抗寄生虫中兽药的应用及研究进展

【天地网讯】    寄生虫病可发生于动物养殖过程的各个环节，不同品种、不同年龄、不同性别的动物均可感染寄生虫病。以前由于其发病症状不明显，不会造成急性死亡等原因，该类疾病没有引起足够的重视，导致了寄生虫病的大范围传播，给养殖业造成了巨大的危害。
    随着养殖观念的提高，人们逐步重视寄生虫病的防治，开始用丙硫咪唑、伊维菌素等药物进行预防和治疗。但是随着这些抗寄生虫药的广泛应用及不合理应用，导致世界各地均有耐药虫株出现，耐药虫株不但使原有的药物治疗无效，而且还对结构相似或作用机理相同的药物产生了交叉耐药性，给防治寄生虫病带来极大困难。
一、抗寄生虫中药的主要种类
    祖国医学博大精深，为我们积累了很多宝贵的财富，下表是对常用驱虫中药的归纳和总结：
二、抗寄生虫中药的主要方剂
    1.万应散 大黄60克、槟榔30克、苦楝皮30克、皂角30克、黑丑30克、雷丸20克、沉香10克、木香15克。方中雷丸、苦楝皮杀虫为主药；大黄、槟榔、黑丑、皂角攻积泻下，又可杀虫，为辅药；木香、沉香行气温中为佐药；合而用之具有攻积杀虫之效。但本方药性猛烈，攻逐力极强，孕畜及体弱者慎用。
    2.驱虫散 鹤虱30克、使君子30克、槟榔30克、芜荑30克、雷丸30克、贯众60克、炒干姜15克、制附子15克、乌梅30克、诃子肉30克、大黄30克、百部30克、木香25克，具有驱杀攻逐虫体的功效，可用于驱杀胃肠道寄生虫。
    3.肝蛭散 由苏木30克、肉豆蔻20克、茯苓30克、绵马贯众45克、龙胆草30克、木通20克、甘草20克、厚朴20克、泽泻20克、槟榔30克组成，具有驱虫利水、行气健脾的功效，主要用于牛羊肝片吸虫的治疗。
    4.贯众散 由贯众60克、使君子30克、鹤虱30克、芜荑30克、大黄40克、苦楝子15克、槟榔30克组成，具有下气行滞、驱杀胃肠道寄生虫的功效，尤其对马胃蝇（马瘦虫病）的疗效显著。
三、中药防治动物寄生虫病的优缺点
（一）优点
    中药防治动物寄生虫病与西药相比具有安全、环保、不易产生耐药性等优点。传统的治疗体外寄生虫病的药物，如“敌百虫”等多为剧毒药物，不能用于水产动物体外寄生虫的防治，而中药符合了上述要求，并能适应人们对农产品低毒、低残留的公共卫生要求，因此在水产动物寄生虫防治方面具有一定的应用前景。
    此外由于抗寄生虫西药的超量滥用、单一应用等造成了耐药虫株的流行，特别是鸡球虫病的大流行。传统的西药已经不能对鸡体内球虫进行完全清除。而中药因其多靶点、多种有效成分、多种作用途径等特点不易使虫株产生耐药性。相反青蒿、白头翁等药物还能抑制耐药虫株的耐药性，因此常有人将传统西药如磺胺类抗球虫药与青蒿等中药合用，以求达到彻底清除球虫的目的。
（二）缺点
    抗寄生虫中药中的槟榔、雷丸、博落回等具有一定的毒性，制约了其在实际中的应用。此外，传统驱虫方剂常加入一些泻下药以促进胃肠道寄生虫的外排，导致了其在孕畜及弱畜上的应用不便。另外由于相关研究不够深入，使得中药方剂的临床药效发挥慢，没有西药作用快，这也是制约其广泛应用的主要原因。
四、抗寄生虫药物的杀虫机制及研究进展
(一)杀虫机制
目前开发的抗寄生虫中药既可以直接作用于虫体（麻痹、杀死虫体；分解虫体蛋白；阻断虫体营养吸收通路；抑制虫体能量代谢等）来抑制和杀灭寄生虫，又可以通过强烈的泻下攻积作用使虫体排出体外，同时也可以通过其免疫调节机制提高机体免力疫来达到清除寄生虫的目的。
苦楝皮乙醇提取物在体外对猪蛔虫，特别是对蛔虫首部有麻痹作用，其有效成分川楝素的作用比苦楝皮浸膏强。川楝素在高浓度时对猪蛔虫呈现麻痹，低浓度时对猪蛔虫有明显的兴奋作用，出现剧烈收缩，能扰乱虫体能量代谢，使虫体不能附着肠壁而排出体外。川楝素主要作用部位是蛔虫头部神经环。
使君子仁提取物水溶部分对蛔虫有麻痹作用，有效成分为使君子酸钾，具有较高的驱虫效力，高浓度时对蛔虫有先兴奋后麻痹的作用。
槟榔碱为槟榔驱绦虫的有效成分，对猪肉绦虫全虫各部分都有较强的麻痹作用，对牛肉绦虫的作用则仅使头部及未成熟节片麻痹，孕卵节片中后段也受影响变软，但不全麻痹，效果较差。槟榔对有钩绦虫、无钩绦虫及短小绦虫均有很强的麻痹作用。
体外试验证明雷丸水浸液能杀死绦虫节片，其作用是由于雷丸中蛋白酶可分解虫体蛋白质、破坏虫体。
南瓜子丙酮提取物南瓜子氨酸能抑制血吸虫童虫的生长发育，有预防作用，但不能杀灭小鼠体内的血吸虫成虫，仅能使两性虫体萎缩，生殖器官退化和子宫内虫卵数减少。南瓜子煎剂可使牛绦虫中后段节片变薄变宽，节后的中部凹陷，呈麻痹状态，头及未成熟的节片活动自如。
青蒿提取物蒿甲醚对日本血吸虫磷酸化酶，乳酸脱氢酶，6-磷酸葡萄糖脱氢酶和三磷酸腺苷酶均有影响。蒿甲醚可引起血吸虫磷酸化酶活力的增加，使虫体糖原分解，并抑制乳酸脱氢酶，使虫糖酵解的终产物乳酸明显减少，从而实现杀虫的目的。
另据报道，青蒿素中有一种名为氧化氢桥的化学结构，它在被铁离子分解后会形成活跃的自由基，能够对一系列蛋白质及其它生物分子展开攻击，实现杀死疟原虫的目的。
（二）研究进展
由于中药作用起效较慢，且杀虫机理不太明确，导致在动物生产上的应用范围较小，目前进入成熟应用阶段的药物除了前面提到的驱虫散、贯众散等应用于动物饲料外，仅有青蒿、白头翁等中药应用于鸡球虫病的防治及一些毒性作用较弱的中药用于水产动物寄生虫病治疗进入了成熟应用阶段。关于中药抗寄生虫的相关研究主要有以下报道：
韦英益等以新鲜采集的大叶桉、扫把枝、烟叶榨汁，按1:1:2的比例组成药液用以研究对仔猪疥螨病的治疗效果，结果显示自制的中草药制剂对该病疗效良好，与常规用药敌百虫的效果差异不显著，证明这种药物具有使用安全、原料来源广泛、成本较低等诸多优点。
郭云等应用自拟驱虫散（苦楝子、黄连、乌梅等）观察对小鼠肠道内寄生虫的驱除效果，结果证明应用较小剂量的煎剂即可达到与甲硝唑相同的治疗效果，并能完全清除小鼠肠道内寄生虫。
齐景伟等从苦参中提取苦参生物碱并观察其对小白鼠胃肠道寄生虫的清除效果，结果显示氧化苦参碱、槐定碱、苦参煎剂对小鼠胃肠道寄生虫均有明显的清除作用。
冯玉贵报道银杏外种子皮、博落回等可用于治疗鱼类指环虫、三代虫、华枝睾吸虫病，樟脑、巴豆及岩桂合剂可用于治疗鱼类斜管虫、小瓜虫、车轮虫及孢子虫引起的寄生虫病，苦楝皮可用于治疗鱼类隐鞭虫病及锚头鳋病，以使君子、博落回、百部、川楝皮银杏外种皮组成的“快杀灵”可以对上述鱼类寄生虫病进行综合性的预防和治疗，并具有低毒性、低残留、安全可靠的特点。
廖小英报道，大叶桉、苦楝叶、乌桕叶1:1:1煎水药浴用于骆驼螨虫，猴、鹿体外寄生的虱、蚤，每天一次，连用3天，镜检螨虫阴性，疗效较好。
刘永举等报道，中药常山、柴胡、青蒿、大黄等按一定比例制成水煎液用于鸡柔嫩艾美尔球虫，其抗球虫指数达187.8，其机理利用常山、青蒿直接作用于虫体，大黄抗炎杀虫、缓泻，促进虫体和卵囊的排出。
五、展望
尽管当前防治动物寄生虫病的中兽药存在着一些缺点和不足，但随着研究的不断深入、提取工艺的不断改良，中兽药起效慢、作用机理不明确等缺点将会得到进一步的弥补。同时人们又在强烈呼唤绿色健康的农产品，国家也出台了相应政策以促进中兽药产业的发展，并将槟榔碱、新白头翁素、羟甲香豆素等抗寄生虫中兽药新产品的开发列入十一五国家科技支撑计划进行资助研究。可以预期，新型高效的抗寄生虫中兽药产品会有良好的应用前景。