欧盟注册或成中药国际化跳板

【天地网讯】    一直以来，中药海外注册的进展并不顺利，去年以来，虽然兰州佛慈、白云山和记黄埔、同仁堂、天士力、以岭药业等几家大企业开始积极参与欧盟传统药注册工作，仍难掩饰我国中成药在欧洲面临的严峻形势。据海关数据统计，2011年4月30日欧盟2004/24/EC指令生效后，我国中成药对欧出口出现大幅下滑，最高降幅达50%。 

    上月14日，由成都地奥集团生产的“地奥心血康胶囊”以治疗性药品身份在荷兰成功注册（注册号：RVG102142），获得在该国的上市许可，成为了我国首个进入欧盟主流医药市场的治疗性中成药品种。同时，荷兰药审局（CBG）在其官网上也对“地奥心血康胶囊”注册成功一事进行了高度评价，并指出该产品为欧盟以外地区注册成功的第一例传统植物药产品。 

    而地奥心血康胶囊不仅为成都地奥在欧发展提供了新的机遇，同时也为我国中成药在欧注册带来了新的希望，而这种示范作用或将带动更多企业参与到欧盟传统药注册工作中来。

注册前景仍难乐观 

    欧盟传统药注册是近年来中医药行业的热点话题,也一度成为中药以药品身份在欧盟销售的羁绊。作为世界上最大植物药市场以及我国中药出口主要目标市场，欧盟于2004年3月31日发布了《欧盟传统植物药注册程序指令》（Directive2004/24/EC），要求所有在欧盟市场销售的植物药必须在2011年4月30前按照新法规完成注册，才能得到上市许可。否则，这些产品将不能以药品身份在欧盟上市。对于符合要求的传统植物药，可按照法规要求进行简化注册，并可免做临床试验及部分临床前研究。而对于符合欧盟相关食品法规的植物药（或草药）产品，可继续按照食品/食品补充剂进行管理。 

    Directive2004/24/EC的发布，对于我国中药企业而言，中成药产品可以通过简化程序申请注册，这相对于Directive2001/83/EC要求的完整注册申请难度大幅降低。该指令为我国中成药在欧作为药品注册提供了一个良好的契机，一旦成功注册，就可以进入欧盟27国的主流药品市场，甚至可以进入医疗保险目录。然而，现实情况却是，我国出口欧盟的中成药产品，主要是以食品、食品补充剂（保健品）、植物药原料等方式在欧盟市场上流通，且当时并无一种中药产品获得注册批准，而Directive2004/24/EC虽未完全禁止中成药以食品、补充剂等形式流通，但对于明确治疗功效且含药用成分的中成药却是禁止的，同时对于食品、食品补充剂的监管也将更趋严格，Directive2004/24/EC对我国中成药出口欧盟造成严重影响，进而影响了我国中医药的国际化进程。 

    然而，对于2004/24/EC指令带来的市场契机，国内企业反应却并不积极。笔者认为，仅从注册要求来看，企业就面临如下困难：一是根据2004/24/EC指令，申请简易注册的传统药，必须满足“传统时限”的相关规定，即“应当有文献或者专家证据证明该草药药品在申请日之前至少有30年的使用历史，其中包括在欧盟内至少有15年的使用历史”，由于种种因素，我国企业多难以提供“传统时限”的证明资料；而除上述“传统应用证据”资料外，企业还需提供一套EU-CTD文件，以证明产品质量标准符合要求，资料中至少应包含产品的全套药学资料。$pager$
    而国内多数企业对此却缺乏必要的了解，需要指导和培训；同时，根据欧盟相关规定，产品应在符合欧盟GMP的条件下生产，换言之，生产企业必须通过欧盟GMP认证。由于欧盟GMP在硬件和软件方面均比国内要求严格很多，所以短时间内通过欧盟GMP认证便成为企业面临的最大挑战，加上之前国内中药企业未有成功认证的先例，因此欧盟GMP认证便成为诸多企业选择放弃注册的硬伤。
 
    此外，国内多数企业基于自身在欧市场规模小、注册成本较高、注册周期较长等因素的考虑，并未采取积极有效的应对措施，仍希望以食品补充剂等传统形式销售中药产品。而对于现有注册产品，也多为独家品种，分析认为，企业对市场独占权所带来潜在收益的乐观预期，为其主要原因。而像六味地黄丸这样的大品牌、老品牌，则由于国内生产企业较多，企业普遍存在“搭便车”心理，以及对市场规模的消极预期，从而导致鲜有企业开展注册工作。因此，我国中成药产品在欧注册工作，前景仍令人担忧。

国家战略VS企业行为 

    几十年来，业内一直在提倡“中药国际化”，随着时间的推移,对这一概念的理解，也已从简单的产品销售，逐渐向“以药品身份注册，得到主流市场认可”转变，中成药在欧盟注册工作，正是我国中药国际化的关键一步。 

    对于中药国际化这一问题，应将其放在战略高度来看：从国家层面上应将提高我国中药产业国际化水平作为国家战略，在中外药典互认、GMP制度互认，中西药疗效对比研究，中药药效经济学评价、国际合作等多方面开展工作；而对于中药企业而言，更应将企业和产品的国际化放在一个战略高度，目前国内中药市场竞争比较激烈，原材料价格异动较大，因此，积极拓展国际市场，将有助于企业有效配置资源，提高企业的国际竞争力。 

    就欧盟注册工作而言，由于涉及WTO规则等要求，国家不能直接资助或干预企业开展注册工作，但可以在项目研究等工作上，给予企业一定的支持。但作为企业必须明确一点，欧盟传统药注册的工作主体应为企业自身，而企业也将是产品注册的直接受益人，因此，企业需明确自身发展策略，积极学习传统药在欧注册要求，制定合理可行的产品注册规划，同时，与欧盟本土企业开展更为密切的合作，以使更多产品进入欧美等主流医药市场，切实提高自身在国际市场中的地位和竞争力。

中药国际化跳板 

    根据欧盟的相关规定，地奥心血康胶囊在荷兰注册成功后，可以依照相互认可程序，直接向欧盟其他成员国提出注册申请。这也意味着，地奥心血康胶囊目前已基本获得欧盟其他26国的市场准入权。据悉，2011年地奥心血康胶囊在国内的销售额已达5.6亿元，预计未来欧盟市场将成为其销售额新的增长点。 

    目前，中医药已在160多个国家和地区得到了发展，全球170多家公司正致力于中草药的研发，而包括澳大利亚、南非、加拿大、英国等在内的多个国家还以立法形式承认了中医地位。然而，我国中成药产品的国际地位则相对尴尬，在我国以药品进行监管的中成药产品，在国外许多地方却只能作为食品或膳食补充剂形式流通，缺少正式的药品身份。整体来看，目前我国中成药产品主要在东南亚、香港、台湾等地区作为药品使用，而在欧洲、美国等主流医药市场，则只是作为膳食补充剂、食品使用。$pager$ 
    为得到欧美主流医药市场的认可，我国一些企业选择直接在美国申请注册，例如，天津天士力的“复方丹参滴丸”已在美国完成Ⅱ期临床研究，现已开展Ⅲ期临床研究。诚然，如果这些产品在全球医药管理最为严格的美国注册成功，必将使其在全球其他国家和地区更容易得到认可。但是，美国FDA对注册资料要求之严格，研究费用之昂贵，研究周期之漫长，也令国内多数企业，尤其是中药企业望而却步。 

    相比之下，欧盟传统药注册，则为企业提供了另一条相对便捷之路。如果能够获准按照简化程序进行注册，那么注册成本至少是部分企业可以接受的，并且注册成功的可能性也会更大一些。另外，美国在植物药方面的规定，多是参照欧盟法规制定，这也意味着，未来美国有可能对欧盟所认定的传统药采用更为灵活的注册要求。因此，企业首先选择在欧盟进行产品注册，不失为一条变通之路。 

    此次地奥心血康胶囊在荷兰注册成功，虽然只是一个开始，后期产品营销情况尚未可知，但是其以治疗性药品身份进入欧盟主流医药市场本身，对国内中药企业而言已是极大的鼓舞，其积极效应，也将点燃我国中药企业参与欧盟传统药注册的希望。因此，地奥心血康揭开了我国中药国际化的新篇章，其他企业应充分利用这一发展契机，积极开展中药国际化的相关工作。（作者：罗扬 闫庆松）

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