李新立教授：把中医循证研究做得更加细致，助推中医药国际

       心力衰竭是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段，虽然心衰的诊治在过去几十年间取得了显著进展，但患者的总体死亡率和再住院率仍居高不下，心衰的防治仍是一个需要迫切解决的临床难题。

  近年来，中医药在心衰防治中扮演了越来越重要的角色。基于当前我国心衰治疗的现状和络病理论的指导，南京医科大学第一附属医院李新立教授牵头开展了一系列芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的组方、机制、基础、临床相关原创性研究。在第十八届国际络病学大会上，李新立分享了相关基础与临床研究，深入解读了芪苈强心胶囊改善心衰患者预后的关键机制与作用基础。

  应对心衰药物治疗当前现状 新药研发是关键

  心力衰竭治疗主要分为外科治疗和药物治疗。在外科治疗方面，目前临床上常用的手段有心脏再同步治疗（CRT）、ICD除颤治疗、冠状动脉旁路移植术等。在药物治疗方面，针对临床上接诊最多的心力衰竭C期患者，目前很多国家的指南都推荐标准化的“新四联”治疗，即ARNI/ACEI/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、SGLT-2抑制剂四类药物联合使用。此外，还有一些其他情况。

  李新立表示：“这些药物的使用仍然存在一定局限性。对于目前的心衰药物治疗现状，我们希望能够掌握好药物的适应证，把该用的药物都用上去，并尽量滴定到靶目标剂量。”

  李新立指出，应对心衰药物治疗当前现状，新药研发是关键。络病理论指导下研发的创新中药芪苈强心胶囊为心衰的临床治疗提供了新的方向。

  据悉，由高润霖院士、张伯礼院士和黄峻教授领衔中华医学会心衰学组启动的“芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的疗效及安全性评价研究”于2011年开展，李新立所在的南京医科大学第一附属医院作为组长单位，参与了其中并承担了很多重要工作。此研究共纳入512例慢性心衰患者，标准药物治疗基础上加用芪苈强心胶囊治疗12周，研究设计全部按照国际标准和规范。结果显示，芪苈强心胶囊组可使N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）降低超过30%的患者比例较安慰剂组增加16%（P<0.001）,心血管复合终点事件发生率（死亡率、因心衰再入院率、心脏骤停行心肺复苏率等）均较安慰剂组降低，同时纽约心功能分级（NYHA）、左室射血分数（LVEF）、6分钟步行距离及患者生活质量均明显改善，且两组在不良反应和严重不良反应发生率上并无显著差别。

  “我们把这项研究的结果撰写成了一篇学术论文，并于2013年发表在国际三大顶级心血管疾病杂志之一的《美国心脏病学会杂志》JACC上。基于这项研究结果，芪苈强心胶囊用于心衰治疗被写入《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》。”李新立说。

  李新立总结道：“这个研究让大家看到中药和西药可以协同作用，给心衰患者带来益处。研究的次要终点中，死亡率和因心衰再住院率同样是国际指南所认可的‘硬终点’，所以国际学者也建议我们做死亡率的硬终点临床研究，来进一步证实芪苈强心胶囊的疗效。”

  心血管事件链的发生发展与络病理论不谋而合

  芪苈强心胶囊共有11种成分，包括黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮。李新立教授团队开展的系列研究，发现其中有4个成分可能通过上调PPARγ发挥了心衰治疗作用，分别是流畅气机的“陈皮”、温通心阳的“桂枝”和活血化瘀的“丹参、红花”。细究其作用机制，PPARγ及其共激活因子PGC1-α被上调后，可以减轻氧化应激和炎症反应、抑制心室重构、改善心功能、改善线粒体能量代谢、减轻心肌细胞凋亡，这些作用在冠心病、高血压、心肌病等不同心衰主要病因模型中均得到了证实。

  据悉，基于对芪苈强心胶囊大量的机制研究，李新立教授团队在2017年成功申请了国家自然科学基金重点项目，该课题《心室重构创新靶点与活性药物的研究与应用》也获得了第十二届中国药学会科学技术二等奖。

  1991年，Braunwald E和Dzau V教授等发表专家共识，提出“心血管事件链”，即将现代心血管病作为一个整体进行防治，从而形成一个重要的概念：心血管危险。络病理论对心血管事件链是否有影响？对此，李新立教授和吴以岭院士共同作为通讯作者发表了一篇论文，研究络病理论指导下研发的中医药预防和治疗心血管事件链的证据。结果显示，在心血管事件链的A、B、C、D四个阶段，不同中医药都有干预证据。

  “其中，贾振华教授正在开展津力达颗粒治疗糖尿病的相关研究；杨跃进教授牵头的通心络治疗冠心病心肌梗死的研究；黄从新教授团队正在开展参松养心胶囊治疗心律失常的研究；而我们正在做芪苈强心胶囊治疗心衰的相关探索。”李新立介绍道，“结果我们发现，心血管事件链的发生发展，和吴以岭院士的络病理论不谋而合。”

  所以，李新立呼吁各位业界同仁，共同将这些优秀的中医循证研究向全世界推广，真正实现中医药的国际化、现代化。

  芪苈强心硬终点研究即将揭盲

  据了解，李新立教授团队开展了“芪苈强心胶囊治疗慢性心衰复合终点事件的评估研究（QUEST研究）”。作为科技部重点研发项目“中医药现代化专项”《脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究》的子课题，该研究旨在通过现代循证医学证据，以“死亡率”和“因心衰再住院率”这两个硬终点来评估芪苈强心胶囊的有效性和安全性。

  对于这项硬终点研究未来能够带来的影响，李新立也表达了殷切的期盼。他表示，美国科学院心血管病专家曾提出药物发展的四部曲，即“临床、机制、循证、指南”，芪苈强心胶囊已经经过了临床疗效的检验，也有系列机制和循证研究，QUEST研究揭盲公布后，若结果符合预期或可将芪苈强心胶囊纳入其中，将“新四联”升级为“新五联”。

  李新立在会议中展示了多项原创性研究成果，证实了芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的组方和病机与西医致病机制相吻合。

  “我觉得中药走向世界肯定是一个大趋势。”李新立在会议中总结，“我们要把中医的循证研究工作做得更加细致，大家共同努力把我们的研究成果推向世界。因为祖国医药传承自中华文化，所以想要把中医理论介绍给国外专家，就要不断地进行交流和沟通，把代表性中医药的组方和机制进行全面的展示和诠释。”

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