课程讨论了中国药典2025版对企业物料采购、包材印刷及标准执行的影响，强调企业应评估新版药典的影响并进行内部讨论。提及新版药典收载品种数、新增及修订品种数，并指出生物制品、辅料、指导原则等部分的重要修订与新增内容，特别是对疫苗、细胞产品等领域的指导原则进行了更新，以适应新技术、新方法和新标准的应用。
中国药典2025版收载品种总计6385种，新增159种，修订1101种，不再收载32种。其中-部中药收载品种共计3069种，新增28种，修订420种，不再收载19种;二部化学药收载品种共计2776种，新增66种，修订483种，不再收载而转四部收载2个品种(纯化水、注射用水);三部生物制品收载品种共计153种，新增13种，修订62种，不再收载13种;四部收载药用辅料共计387种，新增52种，修订136种。
本版药典收载通用技术要求共计410个，新增69个，修订133个;其中三部生物制品新增通则(总论)13个，修订31个;四部新增通则56个，修订102个。
本版药典收载指导原则共计72个，新增33个，修订17个，不再收载3个。其中三部生物制品新增5个，四部新增28个，修订17个，不再收载3个。(上述数据以正式出版为准)新修订的《药品管理法》进一步强化了国家药品标准的法定性作用。《中国药典》作为国家药品标准，是国家为保证药品质量，对药品的质量指标、检验方法等作出的强制性规定，是药品生产、流通、使用和监管所必须遵循的法定技术要求。
非无菌液体制剂中的洋葱伯克霍尔德菌检测方法及其影响
课程讨论了在非无菌液体制剂和纯化水系统中使用洋葱伯克霍尔德菌检测方法的必要性和影响。该方法因其广泛的适用范围，将对中国制药企业产生重大影响。检测过程包括购买菌种、选择性培养基和抗生素，以及对培养物进行进一步的菌种鉴别。这些步骤对于确保产品质量和安全性至关重要，但需要较多时间和资源的投入。因此，制药企业需提前准备，应对这一检测方法所带来的工作量和挑战。
中国药典2025版分析方法验证及修订要点解析
本次修订对中国药典2025版中分析方法验证部分进行了较大调整，新增和修订了多项指导原则。特别提到微生物替代方法验证的修订，强调了现有微生物检测方法的落后性，如沉降菌、浮游菌、表面微生物、微生物限度、内毒素及无菌检验方法，这些方法往往需要3到5天，甚至14天的时间，影响了检测结果的快速反馈。因此，鼓励采用快速微生物检验方法。此外，还修订了色素测定法和中药中真菌毒素测定方法，新增了药品微生物实验室消毒剂效力评估、水分活度、元素杂质的限度、不确定度、化学成像和分析仪器确证等指导原则。最后，提到了可能在最终版本中增加的微生物分析方法确认验证和转移的指导原则。
中国药典引用ICHQ4B通则及药典委工作进度分析
课程讨论了中国药典在引用ICHQ4B通则方面的情况，对比了中国与欧美日等国在药品检查方法上的差异，强调了在某些领域如微生物检查方面的一致性，同时指出了在其他领域如内毒素标准品上的不一致。此外，还分析了中国药典2025版的编制大纲完成情况，指出实际工作量与计划有所差距。
中国药典修订中的包材标准变化及挑战
讨论了药典修订中包材(辅料)新增和修订的数量，强调了包材标准的大幅度变化。提到了在标准制定中删除了不合理、落后的规定，例如嗅味检测的取消，以及强调了标准对研发、生产、注册、流通等环节的服务。此外，讨论还涉及了社会力量在标准制定中的参与度不足，以及药典网络版的改进需求，对比了中国药典与欧洲药典的差异。最后，指出了药典修订过程中在协调国际标准方面的挑战。
中药产业面临的挑战与应对策略
课程强调了中药产业在面对新药典标准提升时所承受的压力，特别是对于中小企业而言，标准的提升可能导致某些品种无法生产，进而影响企业的生存。讨论中提到了马兜铃酸的检测问题，指出国家局虽未设定硬性标准，但推荐了检验方法，为企业提供了缓冲机会。此外，还讨论了药材栽培品和衍生品的研究重要性，以及鼓励第三方参与标准修订，强调了品种遴选时需考虑安全、有效和质量可控性。最后，提到一些品种被取消的原因是为了保护动植物资源，而非因为安全或疗效问题。同时，对于新药材的使用，需要严格评估并遵循新药申报程序。
中国药典对中药标准的修订与安全性增强
课程讨论了中国药典对中药标准的修订，特别是针对野生资源减少导致的人工栽培或养殖药材性状变化的调整。提到了对中药安全性、真菌毒素、重金属、有害元素以及植物生长调节剂的增强，以及对药材鉴别方法、饮片名称规范和炮制理论研究的提升。此外，还强调了提取物标准的提高、濒危动植物资源的退出、中成药专属性鉴别的加强，以及减少动物和有毒试剂在检验中的使用，旨在推动中药行业的绿色发展和提升药品质量。
中药制剂通则修订及膏剂、露剂、合剂的适用性
课程讨论了中药制剂通则的修订情况，重点提及露剂、膏剂和合剂的适用性，特别强调了抑菌剂和防腐剂的合理使用。对于膏剂，修订内容包括组成材料、重量差异测量方法的增加，以及膏药的分类和生产工艺的特殊性说明。同时，指出中药制剂通则的规定原则性较强，企业需根据自身产品特性进行适当调整并提供研究资料支持。
药品安全与修订标准的深入探讨
课程聚焦于药品安全和修订标准的重要议题，特别强调了抑菌效力修订的重要性，以及在开发药品时评估和加入抑菌剂的必要性。讨论中提到了防腐剂和抑菌剂的类型、数量，以及它们对患者安全的影响。同时，还涉及到了对化学药品新增标准、一致性评价成果的修订，以及建立国家药品标准工作手册和化学药品国家标准数据库等具体措施。此外，还讨论了吸入制剂、透皮贴剂制品、注射液等特殊制剂的制造原则，以及对于不在中国生产的进口药品的考虑。
化药研究全面导向ICH指南及关键质量属性评估
课程强调了化药研究全面导向ICH指南的重要性，指出加入ICH以来年来，药品审评和研发思路已导入ICH的思想。特别提及ICH Q8对于评估关键质量属性的指导作用，以及ICH Q3D R2对元素杂质控制的影响。讨论还涉及治疗窗狭窄药物的风险管理、废水溶剂和透皮制剂残留溶剂的检测、遗传毒性的指导原则修订、制剂标准指标的设定、吸入制剂有效项目的修订、新型检测方法的应用、放射性药品检查的修订以及绿色检测方法的推进。此外，还提到了化学药品透明命名规则和数据库的完善。
洋葱伯克霍尔德菌群(BCC)微生物在化妆品和药品领域的控制及挑战
对话关注化妆品和药品领域中BCC微生物的控制。指出化妆品领域早于药品领域在BCC检测方面的进展，强调中国药品领域在这一方面落后于化妆品领域。讨论了伯克霍尔德菌群的多样性及其对特定人群的危害，强调了其天然多重耐药的特征和工业控制的困难。还提到了由于BCC微生物导致的药品召回案例，以及对药品生产和质量控制的严格要求。
药品和化妆品中洋葱伯克霍尔德菌群(BCC)污染风险及检测标准
对话讨论了不同类型产品被BCC(一种广泛存在的格兰氏阴性菌)污染的风险，指出口服液、半固体和水性介质的制剂风险较高，而化妆品行业已早于药品行业控制BCC。中国药品检测BCC的方法正在制定中，且已有多家研究院所参与研究，旨在提高药品安全性。同时，强调了中国药品检测BCC的必要性，以符合国际标准并保障消费者健康。
洋葱伯克霍尔德菌群(BCC)微生物检验方法及其应用
讨论了BCC(一种微生物)的来源及其在临床产品和生产用水中的检测方法。详细介绍了如何通过分离三组样本进行适用性、方法适用性和培养基适用性的检测，以及在渗透性和控制力检查中使用阳性对照的评估机制。此外，提到了中国开发的专用培养基配方BCCSA，并强调了目前发现的BCC种类数量，以及对非无菌制剂及原辅料进行检验的重要性。最后，讨论了企业应如何对生产环境和原材料进行严格控制，以确保产品质量，并提到了菌种传代的限制和培养基的选择及特性测试方法。
非无菌产品中洋葱伯克霍尔德霍尔德菌群的检测与控制
课程讨论了在非无菌产品中检测和控制洋葱伯克霍尔德霍尔德菌群的方法。如果控制品对实验菌有抗菌作用，可能需要添加综合剂来消除抑菌成分，以便更准确地检测菌群的存在。若反复试验无法消除抑菌作用，可认为产品中不易生长此类菌群。然而，即使如此，仍需选择合适的方法进行彻底检查。如果在琼脂培养基上发现符合特定生长特征的菌落，需进行分离纯化和菌种鉴别，以确认是否为洋葱伯克霍尔德霍尔德菌群。此外，提到了优化检测方法和配置稀释液的重要性，以及国内开发的培养基处方。最后，强调了评估非无菌产品中低水分活度对微生物限度检测的影响。
通过降低水分活度抑制微生物的药品保存方法
课程讨论了通过降低药品中的水分活度来抑制微生物生长，从而避免药品变质的方法。除了干燥，加入某些物质也能降低水分活度。水分活度低、PH值较高或较低、缺乏营养、含有表面活性剂或抑菌剂等条件均不利于微生物生长。特别指出，当水分活度降至0.6以下，大部分微生物将无法存活，从而减少需要进行的微生物检测。同时，即使药品水分活度低，也不能保证完全没有微生物风险，还需要注意内包装的密封性以防止外界环境影响。
水分活度的测量方法及其在药物中的应用
课程讨论了通过露点冷面镜法、电子湿度计法以及其他方法测量水分活度的可行性，强调了相对平衡湿度与水分活度之间的关系，并指出水分活度是药品中水的蒸汽压与纯水蒸汽压比值的一种表示。此外，还提到对于某些固体药物如骗子胶囊颗粒剂，由于其本身水分活度较低，无需进行额外的水分活度测量。
亚硝胺杂质控制的最新进展与国际动态
课程讨论了亚硝胺杂质在药物中的控制情况，特别提到了2018年缬沙坦事件如何推动了全球对这类杂质的重视和控制标准的提升。中国药典在该事件后修订了沙坦类药物的标准，引入了NDMA和NDEA的严格限度，并介绍了安全接受限度的计算方法。同时，探讨了辅料在亚硝胺杂质控制中的作用和市场趋势，以及中国药典和国际组织如ICH、FDA对亚硝胺杂质的最新指导原则和修订情况。
NDSI杂质特征及其安全性评估
课程详细讨论了NDSRI(氮亚硝基杂质)的特征及其与原料药和辅料的高度特异性关系，强调了这类杂质在药品制剂中的形成机制和安全性评估的复杂性。特别指出，原料药企业在销售过程中使用的塑料袋可能含有亚硝化试剂，从而导致原料药在制剂前就可能含有NDSRI。此外，提到了FDA于2023年10月发布的指南，该指南通过构效关系确定NDSRI的安全性，并将其分为五大类，类别越高，安全性越高。对于NDSRI的检测，因其极低的限值(如26.5纳克每天)，标准品和分析方法的开发成为一大挑战。此对话强调了对NDSRI杂质认识的进展和现有评估方法的局限性。
欧盟与中国的亚硝胺杂质药品监管对比
课程讨论了欧盟对亚硝胺杂质的严格监管，以及欧盟为此成立了专门的监控实施组NIOG。相比之下，中国对药品杂志的控制被认为不如欧美严格，尤其是对已上市药品的管理较为宽松。对话指出，中国主要对正在申报或进行一致性评价的产品有严格的研究要求，而对已上市的药品则缺乏相应的监管措施。同时，提及了EMA和FDA要求所有在欧美上市的药品需在规定时间内完成评估，这与中国的做法形成鲜明对比。
药品安全检测及欧美市场出口标准
课程讨论了药品在欧美市场的安全检测流程，包括通过专用邮箱报告，以及如何应对超过安全限度的测试结果，如变更处方、包材、储存条件或工艺以降低杂质。强调了欧美对杂质控制的要求比中国更为严格，对于出口药品的企业，需认真对待并实际执行这些标准，否则可能面临停产风险。此外，对于市场上的独家药品，尽管存在杂质问题，监管机构会允许其继续销售，但需尽快提交变更申请以改进药品安全性。对比了国内外药品上市后的监管差异，指出国内对已上市药品的监管行动相对较少。
亚硝胺杂质控制及制药行业合规策略
课程围绕亚硝胺杂质的控制和风险管理展开，强调了认真研读ICH M7、FDA指南、以及EMA关于亚硝胺的问答的重要性。讨论了在考虑风险评估时需要关注的因素，包括日最大剂量、治疗时长、患者数量等，并提出通过优化工艺、包装、处方和储存条件来减轻亚硝胺的存在风险。此外，还提到了EMA将于2025年1月1日更新其变更指南，呼吁制药行业相关人员关注并遵循以确保药品上市的合规性。最后，提到了中国药典天平使用和指导原则的进展，以及EP、USP等国际标准的参考和应用。
制药行业天平校准与检查的标准及操作
培训讨论了制药行业天平校准与检查的标准和操作流程，强调了校准与检查的区别，以及内置砝码和外置砝码的定期校准必要性。提到了JJF1847校准规范的应用，并详细解释了性能核查中的准确度检查，包括灵敏度、偏载误差和线性的影响。还介绍了检查时砝码的选择、计算公式以及重复性的计算方法，同时探讨了最小称量量的计算和安全系数的应用，以确保称量结果的准确性。最后，提到了天平的维护、环境要求以及称量容器的选择和使用注意事项。
生物制品标准修订与异常毒性检测取消
讨论了生物制品标准的修订计划，包括新增和修订的项目，以及细胞产品不被纳入的情况。特别提到了企业对产品要点公开的担忧，以及生物制品命名、上市前透明核准等流程的更新。此外，强调了生物制品标准的增加，从原来的六项增加到十项，并删除了一些描述，转而遵循2023年3月6日发布的共线评估指南。辅料的调整、生物安全的关注以及异常毒性检测的逐步取消也被提及，指出异常毒性检测因无实际作用而逐渐被淘汰，以减少动物使用和企业成本。
中国药典辅料和包材标准修订要点解读
本次讨论聚焦于中国药典辅料和包材标准的修订要点，特别强调了技术标准的提升、产学研结合的重要性以及标准监护人制度的引入。辅料标准修订涉及微生物限度、内毒素、残留溶剂、元素杂质等多个方面，同时辅料命名原则也有所调整。特别指出，水的标准有重大变化，包括标准调整至药典四部，增加了新的指导原则，并对电导率、TOC或一氧化物等指标提出了具体要求，旨在简化测试流程并降低检测成本。注射用水和纯化水的相关标准也进行了相应的简化和调整。此外，辅料溶解度虽非强制性测试项目，而是作为参考信息提供，但也强调了其在特定情境下的应用价值。总体上，本次修订体现了对辅料和包材标准的全面审视和优化。
玻璃类包材检验标准与通则更新
对话详细讨论了玻璃类包材的检验标准与通则的更新过程，包括2022年6月和2023年2月的两次关键更新，以及2024年2月的第三次更新。讨论中提到了玻璃分类的改变，从原先的中硼硅、低硼硅改为硼硅玻璃、钠钙硅玻璃、中心化的钠钙硅玻璃和铝硅玻璃等类别。此外，还讨论了检验项目的变化，如删除了98度颗粒法耐水性、耐酸性和耐碱性等项目，增加了遮光性、玻璃管的质量控制等新项目。强调了企业需根据自身产品特性与供应商沟通确定检验方法，而不再简单套用旧标准。最后提到了中国药典2025版的通则体系及其对应检验方法的建立，以及多次征求意见的过程，指出包材标准的变化对企业的重要影响。
药物标准监护人制度及制药过程中的质量控制问题讨论
讨论了标准监护人制度在制药领域的应用，包括辅料标准监护人制度的更新及如何处理对药物标准的意见。此外，还讨论了质量属性评估、非专业设备的确认流程、新增素检查法的变更处理以及中药材植物生长调节剂的检测方法和控制问题。强调了遵循ICH指南和国内GMP附录的重要性，以及在质量控制和设备确认中需遵循的具体流程和原则。
微生物实验室控制指导原则中的温度控制及药品检测方法讨论
讨论了微生物实验室指导原则中的温度控制策略，特别是中美市场平衡问题，以及药品增减方法在生产线上对棕色瓶冻干产品检测的应用。同时，还探讨了黏度较大的无菌软膏产品在配置到灌装过程中的收率提升措施，并提及中国药典2025版的可能生效时间及企业应对此的准备策略。
中药口服液及药剂微生物检测相关问题讨论
讨论了中药口服液是否需要检测洋葱铂酸菌，以及口服液用固体原料、中药膏剂是否需要考虑或抽检BCC等问题。同时，还探讨了非无菌口服护理产品生产中纯化水系统的BCC检测频率，以及同一处方的制剂水分幅度是否固定等细节。此外，还提到了药典2025版草案中的期间核查要求和天平校准频率等内容。
2025版中国药典 常见问题解析
中国药典2025版目前的实施进度如何?中国药典的发展历程是怎样的?
预计在2025年3月份正式发布，并于同年10月份开始实施。从1953年至今，中国药典历经70年的发展和完善，从最初的临时性机构到现在成为国家药监局下的独立常设机构，并且在内容上逐步与国际药典缩小差距，同时也在不断提升修订周期和检验标准等方面。
对于企业而言，面对中国药典2025版的实施，应如何准备?
企业需要对新标准进行内部评估，特别是对于产品多、供应商多的情况，应尽早开始评估工作，确保有足够的准备时间来应对新版本的要求。同时，要注意及时更新标签和说明书，停止印刷老的包材，以符合新药典的规定。
如果公司生产的是非无菌半固体或液体产品，会用到BCC洋葱葡萄菌检测方法吗?
是的，如果公司生产的是非无菌半固体或液体产品，并且拥有纯化水系统，那么在质量控制过程中会用到BCC洋葱葡萄菌的检测方法，同时还需要进行菌种鉴别系统以确定培养物是否为预期目标菌种。
指导原则在分析方法部分有哪些重大变化?
新版指导原则对微生物替代方法验证进行了修订，鼓励采用快速的微生物检验方法。此外，还新增了药品微生物实验室消毒剂效力评估指导原则、水分活度、元素杂质限度指导原则、不确定度、化学成像及分析仪器确证指导原则等内容。
关于分析方法验证和转移的部分，在新版药典中会有何变化?
新版药典中关于分析方法验证确认、分析方法转移等指导原则的变化较大，但目前尚未明确是否会包含在中国药典2025版中。
中国药典在引用ICH Q4B通则方面的情况如何?
中国加入ICH已有七年，但仍与美国、欧洲、日本等创始成员国相比差距较大。
中药在新版本药典中的收载情况如何?
新版药典对中药的相关检查方法进行了收载，并进行了详细的对比分析，但部分方法如马兜铃酸的检验标准有所调整，企业可根据国家局发布的检验方法和合理限度自行制定检验标准。
对于中药生产企业来说，新版药典的修订意味着什么?
新版药典对中药产品的质量要求提高，可能导致部分不符合新标准的品种停产。因此，中药生产企业需密切关注药监委发布的草案和评估，及时调整生产工艺以符合新版本药典的要求。
中药品种遴选中为何会取消某些品种?
某些中药品种被取消并非因为不安全或疗效不可靠，而是出于保护动植物资源的考虑。例如，一些使用了濒危药材的品种由于其对资源的过度消耗而不被允许生产销售。
临床应用广泛、基础研究扎实以及资源丰富的药材如何入选中国药典?
药材需满足临床广泛应用、基础研究扎实且资源丰富(不会处于濒危状态)的标准才能入选。对于新增资源，需经过评估是否获取要点、地方标准、炮制规范，并有习用证据支持，否则按新药申报。
新版中国药典对药材性状修订的原因是什么?新版药典在中药安全性和规范命名方面有哪些具体措施?
新版药典修订药材性状主要是由于野生资源减少，更多采用栽培或人工养殖资源，导致药材性状发生变化，按原要点检测可能出现不合理或不合格情况，因此需要调整以增强药材安全性。新版药典强化了中药安全性，增加了真菌毒素、重金属、有害元素以及植物生长调节剂的检测，并提高了提取物的标准，包括建立专属鉴别、含量测定和指纹图谱等。同时，规范了药品、中药材及饮片的命名，要求严格遵循中国药监局发布的命名规则。
新版药典对炮制理论和提取物标准有何变化?
新版药典重点研究了炮制理论，尤其是毒性及生熟抑制方面的研究，以证明炮制能解毒并改变疗效。同时，提高了所有提取物的专注性鉴别、含量测定和指纹图谱要求，确保提取物质量达到较高水平。
新版药典在中成药鉴别和含量测定方面有何要求?
新版药典加强了中成药专属性鉴别，确保药材成分在药材和中成药中都能检出。此外，增加了中成药含量测定的上限和下限，尽量减少动物使用及有毒有害试剂，采用绿色开发方法。
制剂通则修订中关于抑菌剂和防腐剂使用的态度是什么?
修订后的制剂通则强调谨慎评估抑菌剂和防腐剂的使用，要求从以药学角度出发，避免为追求产品合格而忽视患者安全。鼓励通过工艺优化、环境控制等方式实现微生物控制，确有必要添加时需提供充分评估依据。
膏剂修订中有哪些关键点?
膏剂修订主要包括抑菌剂使用原则的更新，以及膏药组成材料、重量差异测定方法的调整。同时，对膏药生产工艺中的温度控制原则进行了阐述，允许根据研究特殊性提供合理工艺说明，但总体原则是遵循要点并确保产品质量安全。
如何评估关键质量属性，是否需要参考ICH Q8?
如果你认真看了IC的Q8，这个问题就不需要再问了。要评估关键质量属性，应该基于对ICH Q8的理解和应用。
关于元素杂质指导原则的变化及其影响是什么?
元素杂质指导原则最近经历了从非强制到强制的变化，并且在药典委文件中又有所调整，但无论最终定为何种形式，药品研发必须符合ICH Q3D R2的要求，因为国家局已发布公告采用此标准。
是否应关注某些特定药物或制剂的检测项目变化?
应关注如加强废水溶剂检测、透皮制剂特殊残留溶剂检测、渗透压检测以及遗传毒性检测等项目的变化，其中遗传毒性指导原则可能会修订并发布。
绿色检测方法推进情况以及化学药品透明命名规则的问题是什么?
将继续推进绿色检测方法，同时化学药品透明命名规则需要规范命名，避免使用不合理的名称。此外，将建立化学药品透明数据库，以促进合理命名。
BCC、水分活度控制和亚硝胺控制的最新进展如何?
BCC(洋葱伯克霍尔德菌群)是一个条件致病菌，具有多重耐药性，在药品中存在较大风险。中国药典2025版将对BCC进行更严格的控制，要求相关制剂企业进行检测并评估风险。
BCC导致的药品召回数据统计情况如何?
过去多年数据显示，BCC导致的药品召回占比不低，从1995年到2019年的数据中，BCC导致的召回占比较高，因此对BCC的控制具有必要性。
哪些类型的产品对BCC污染风险较高?
主要以水为介质的固体、液体和半固体制剂，如栓剂、凝胶、喷雾剂、口服混悬剂等，一旦被BCC污染，其风险较高。
BCC在中国的检测背景和现状是什么?BCC有哪些种类以及如何进行检测?
中国在2016年就已经开始对进出口化妆品进行BCC检测，并且药品企业也开始检测BCC。中国是世界上第二部收载BCC检测方法的国家。此外，中国对BCC的来源进行了分离研究，包括辅料、制剂等，并开发了专用的BCC筛选培养基配方——BCCSA。目前发现的BCC种类已经增至24种，且这个数目可能会继续增长。检测方法是在规定的条件下检验控制品中是否存在BCC，一旦检出不允许复测结果。对于非无菌制剂及原辅料，在生产过程中需严格控制，并在出现BCC时按照相关法规进行处理，如产品销毁、原材料退货或重新消毒等。
BCC在药品生产中如何防止和控制?对于BCC阴性结果的判断依据是什么?
BCC的控制主要通过优化生产环境、定期消毒、对入厂原材料进行严格控制以及与供应商要求一致。在生产过程中，若发现BCC，需采取相应措施消除其抗菌作用，并通过实验验证产品中是否不易存在特定的BCC种类。同时，使用选择性和抑制性培养基进行测试，确保培养基能有效抑制不应长的微生物而不影响目标微生物的生长。如果实验确认控制品对实验菌的抗菌作用无法消除，则可认为该控制品中不易存在洋葱伯伯克霍尔德菌群。若无法彻底消除抑菌成分，则应选择能相对彻底检查的检验方法。若最终检测结果为生长，则需进一步分离纯化并鉴别是否为目标菌种。
如何利用水分活度来减少微生物限度检测?
当药品中的水分活度较低时，微生物生长会受到抑制，因此可以用于控制由微生物导致的产品变质。具体操作包括干燥或添加抑菌物质以降低水分活度，某些情况下，如将水分活度降至0.6以下，大部分微生物将难以存活，从而减少微生物限度检测的需求。不过，即使产品水分活度较低，仍需关注包装密封性和环境控制，以保证药品在市售条件下的微生物负荷符合要求。
在药物安全标准中，如何计算NDMA杂质的安全接受限度?
安全接受限度是通过查询相关数据库得到的TD50值，对于NDMA杂质，先查其在小鼠和大鼠中的TD50值(分别为0.189和0.0959)，然后以大鼠的TD50乘以50除以5万来计算每日允许摄入量，确保人体内NDMA摄入不超过一定安全标准。
如果每天摄入320毫克原料药，如何确保其中NDMA杂质的安全性?对于NDMA杂质来源，是否仅限于原料药本身?
根据计算，如果每克原料药中的NDMA杂质不超过0.3PPM，那么每天摄入320毫克原料药所带来的NDMA摄入量将低于0.0000959毫克的安全阈值。NDMA杂质不仅可能来源于原料药，还可能来自辅料。因此，在保证原料药质量的同时，也需要关注辅料中可能产生的亚硝胺杂质，并且现在有很多辅料企业开发低亚硝胺类辅料以降低制剂中的杂质含量。
中国药典对遗传毒性杂质控制有何规定?
2019年1月23日，中国药典2020版发布了遗传毒性杂质控制指导原则审核稿，并在2020年5月8日发布了化学药物中亚硝胺杂质研究技术指导原则，明确了对亚硝胺杂质的关注和控制要求。
FDA关于亚硝胺杂质控制的指南有哪些修订情况?FDA指南对亚硝胺杂质的安全评价标准是怎样的?
FDA在2020年9月发布了首个亚硝胺指南，之后于2021年2月进行了修订，现在使用的是2023年10月份发布的R1版指南。同时，还提到了2023年发布的NDSRN指南，该指南对亚硝胺杂质的控制提供了新的构效关系方法。FDA指南根据构效关系将亚硝胺杂质分为五大类别，类别越高意味着安全性越低。例如，一类杂质的安全摄入限度为每天不超过26.5纳克，需要通过特定方法判断杂质是否安全并分类。
欧盟对亚硝胺杂质的监管要求如何?
欧盟对亚硝胺杂质的监管非常严格，成立了专门的亚硝胺杂质监控实施组，要求所有在欧盟上市的药品必须在规定时间内完成亚硝胺杂质评估，并根据评估结果采取相应措施变更处方、包材、储存条件和工艺等，确保药品安全有效。
优先考虑风险评估时，应考虑哪些因素?
在优先考虑风险评估时，需要考虑日最大日剂量(即药物每日最大用量)、杂质控制、治疗时长(如慢性避孕药要求较严)、患者数量等因素，并鼓励采用ICH Q9的方法来评估这些风险。
哪些措施可以减轻杂质的存在风险?
为减轻杂质风险，可以采取优化工艺、优化包装、优化处方、优化储存条件等措施。例如，通过降低生产温度减缓亚硝胺杂质的生成速度，选择优秀的辅料和API，以及合适的包材和储存条件。
上市许可变更时，可能需要变更哪些内容?
上市许可变更时，可能需要变更工艺、质量标准、检验方法、配方、包材等。根据评估结果选择合适的变更方式，确保产品中杂质符合要求，并按照欧盟变更指南提交变更信息。同时提醒学员关注2025年1月1日实施的新版变更指南。
中国药典在天平校准方面的指导原则是什么?
中国目前有EP、USP等指导原则可供参考，但认为国内部分概念理解不够清晰，如“校准”和“检查”的区分不明确。按照JJF1847校准规范进行校准，并强调即使有内置砝码，也应定期使用外置砝码进行检查或性能核查，确保天平准确度符合要求。
如何进行天平的日常检查及计算最小称量量?
天平的日常检查需使用满量程或满量程的5%的砝码进行测试，确保其准确度和重复性符合要求。最小称量量可通过特定公式计算得出，一般情况下，当标准偏差小于天平分度值的0.41倍时，可将其视为最小称量量，并定期检测以保证测量结果准确性。
生物制品方面有哪些大纲修订内容及注意事项?
生物制品大纲修订包括新增、修订多个项目，强调命名应与国际标准保持一致，需向世界卫生组织申请，并在国内获得上市前透明核准。此外，不断修订通用方法和总论内容，删除了车间级别的描述，并根据2023年3月6日发布的共线评估指南调整辅料分类，同时关注生物安全和异常毒性指标的取消，因为相关项目与产品质量控制关系不大，不符合动物福利保护原则及欧洲公约要求。
辅料的大纲中提到的要提升技术标准，具体体现在哪些方面?标准监护人制度是如何运行的?
技术标准的提升体现在选择最严格的规范，并促进产学研结合，确保生产辅料、使用辅料和神经辅料的多方协作。大纲中特别强调了标准监护人制度，即公布起草单位或省院的联系方式，以便于对辅料标准进行有效沟通。此外，还修订了辅料命名原则，并调整了微生物限度、内毒素、残留溶剂和元素杂质等方面的测试要求。标准监护人制度已建立多年，对于辅料问题，药监委提供了多个企业的联系方式作为标准监护人。至2024年11月11日，已发布第六版标准监护人制度，若对标准有任何疑问，可联系这些机构获取回复。对于包材标准监护人制度，虽然提及但未在此详细展开讨论。
这次包材变化主要体现在哪些方面?玻璃类包材在新版药典中有何重要变化?
这次包材的变化非常显著，首先在中国药典二部中删除了水的相关内容，改到中国药典四部查看。同时，对0261制药用水通则进行了修订，增加了按照IC Q3D评估的要求，以及关于水的用途、微生物限度的新指导原则。特别是注射用水的标准在微生物限度上变化不大，但更注重电导率检测，许多项目可通过电导率来判断是否符合标准，从而简化了检验流程。玻璃类包材的分类进行了调整，将不同类型的玻璃进行了重新归类，并删减了一些如98度黑法耐水性、耐酸性和耐碱性等不必要的检测项目，转由用户和供应商自行沟通决定。新增了遮光性玻璃管的质量控制、暗部断面平整度等检验内容，并强调了检验方法的建立和配套英文翻译的重要性。
针对注射用水和纯化水，它们的检测项目有哪些调整?
对于注射用水，其微生物限度标准未变，仍需按照原有标准执行，但更加强调电导率的检测，取消了酸碱度、硝酸盐等项目的单独检测，改用电导率作为综合评判依据。而对于纯化水，建议二选一，即测电导率+要么测TOC(总有机碳)，要么测易氧化物，同时不挥发物的检测改为评估，每半年做一次即可。
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