噻唑烷二酮仍稳居首席 世界糖尿病药物市场高速增长

　　全球已确诊的糖尿病患者总数高达2.47亿人，且高血糖人数仍在不断上升，糖尿病药物市场已经成为一个高速增长的大市场，对于降糖新药的开发研究早已成为国际药学界的热门课题。

    2008年是世界糖尿病药物市场高速增长年。据国外最新报道，去年全球糖尿病药物市场总销售额高达240亿美元。在排名前10位的降糖类药物中，有5个是“重组DNA胰岛素”制剂；所有胰岛素制剂销售额合计达到125亿美元，约占世界糖尿病药物市场的52%。两个上市已达10年的噻唑烷二酮类降糖药物仍稳居全球糖尿病药物市场前5位：由日本武田化学株式会社开发生产的吡格列酮制剂Actos，去年销售额高达42亿美元，排名第一；由葛兰素-史克公司研制并生产的罗格列酮制剂（文迪雅），去年销售额达16亿美元，排名第五。两种降血糖新药Januvia和Byett悄然跻身于全球十大降血糖畅销药物排行榜中。

　　葛兰素公司的罗格列酮专利已到期，世界上有数十家公司在生产通用名药罗格列酮，导致“文迪雅”销量下降。值得注意的是，前几年稳居世界降血糖药物市场前10名的二甲双胍（Metformin），现已跌至10名以外20名以内，由此可见医药市场竞争的残酷性。

　　Januvia和Byett是两种降血糖新药。Januvia的中译名为“磷酸西他列汀”，属于“二肽基肽酶4抑制剂”类降血糖新药，是默克公司研制开发的，于2006年11月在美国首先上市，随后在欧美数十个国家陆续上市。Januvia可以单独使用，也可与其它常用降糖药如二甲双胍、优降糖或罗格列酮等老药配伍使用。由于Januvia能有效控制高血糖患者的“糖化血红蛋白”水平，且不会影响其它降糖药的效果，故上市后颇受美国及欧洲医学界的好评。

　　Byett的中译名为“醋酸艾塞那肽”，由美国礼来公司于2004年开发上市，是世界上第一只“肠降血糖素”类似物类降糖新药。该药品系“仿生产品”，是科学家模仿美国内华达州沙漠里栖息的一种大毒蜥唾液里的某一具有显著降血糖作用的多肽物质的化学结构人工合成的39个氨基酸分子的新药。Januvia和Byett的上市，打破了长期以来由胰岛素制剂、双胍类、磺酰脲类和噻唑烷二酮类药物统治糖尿病药物市场的旧有格局，并大大拓展了糖尿病药物的选择范围。据国外媒体报道，去年Januvia全球总销售额已达13亿美元，而Byett虽然负面报道不断，说其有诱发急性胰腺炎等不良副作用，但去年仍取得了9亿美元的销售业绩。

　　虽然Januvia和Byett一上市就取得了如此辉煌的销售业绩，但并非所有糖尿病新药都有这么好的运气。例如一种经过8年多漫长试验并花掉20亿美元开发费用的新药“吸入式胰岛素”制剂Exubera，上市后不久即被发现病人适应性差以及使用后会引起肺纤维化和肺栓塞等副作用，最终使这一曾被医学界寄予厚望的胰岛素新制剂黯然退市。其研制者辉瑞公司为此付出了巨大的代价。西方还有几家公司计划开发类似于Exubera那样的吸入式胰岛素新制剂，其中有2个产品已进入临床试验阶段，但开发商在看到辉瑞Exubera 失败的前车之鉴后，立即停止临床试验并“知难而退”撤销了该研究项目。诺华公司在几年前推出的一只吸入式胰岛素制剂Starlix，副作用虽然不像Exubera那样大，但同样销售情况不佳，远没有研制者当初设想的那样畅销。

　　近日，据国外医药媒体报道，受默克DPP4类降糖新药Januvia在市场上大获全胜的鼓舞，近几年来，西方国家又有几只DPP4类降糖新药陆续投放市场，其中包括诺华公司研制的Galvus（vidagliptin）、施贵宝公司研制的Onglyza（sexaglitin）、日本三共与第一制药株式会社共同开发的Colesevelan等。而拜尔公司在差不多时期研制的DPP4类降糖新药却由于未通过临床试验而遭失败。由于已上市的DPP4与肠降血糖素类降糖新药的临床效果确切，作用机理不同于既往上市的任何一只降糖药物，预计DPP4与肠降血糖素之类降糖药物今后几年将上升为世界糖尿病药物市场上的主导品种，其市场增长空间十分巨大。

　　据悉，早在几年前，我国就已开始积极研制DPP4类降血糖新药和肠降血糖素类药物，对于前者已取得成功并有产品面世，但由于国外此类药物均有专利保护，故国产同类药物暂时还不能投放市场。

　　从目前的市场情况来看，尽管DPP4与肠降血糖素等降糖新药增长势头迅猛，但罗格列酮、吡格列酮和胰岛素等成熟制剂品种仍居主导地位（这些药物销售额合计约占国际降糖药物市场的80%），一些价格相对低廉、疗效确切的老药如优降糖和二甲双胍等也占据相当的份额——这在包括中国在内的第三世界国家市场尤为明显。

　　世界糖尿病药物市场是一高速增长中的大市场，以DPP4和肠降血糖素为代表的降血糖新药的发展空间巨大，但各类胰岛素制剂和噻唑烷二酮类降糖药物（如罗格列酮和吡格列酮以及即将上市的其它几只列酮类新药等）由于疗效较好、价格适中，今后几年仍将居于市场销售排行榜前列。这一趋势短期内不会发生大改变。