PMDA：日本药事法规常见问题解答

　　2005年日本对药事法进行了新的修订。修订后新增与进口相关的制度主要包括：外国制造所认定制度；PMDA对制造所的GMP适合性调查；API的MF登录制度；日本制造销售业者和海外API生产厂商签署GQP协定。日前，中国医药保健品进出口商会举办了日本药事法修订情况说明及交流会，邀请来自日本医药品及医疗器械综合机构（PMDA）、日本药业贸易协会的多位权威专家，对日本药事法规进行了解读。

 

 

　　答：MF制度是在2005年新药事法施行后导入的制度。由于申请制剂的承认时，要求提供原料药部分的详细信息，所以MF的登录内容，基本上是作为制剂的承认申请附加资料的一部分或是制剂的承认申请书的一部分。具体的申报流程及内容要求请参见PMDA的网站：http：//www.pmda.go.jp/english/service/regulation.html

 

 

　　答：不可以直接从海外向日本申请MF登录。必须选择一个在日本有住所的人，委托其作为国内管理人，办理MF登录申请相关的事务，通过他进行申请。国内管理人不需要有特殊的条件资质。但是，MF登录申请相关的资料必须用日文，审查过程中的询问回答、药事法相关手续的实施及登录后的管理等工作都得由国内管理人负责。具体到实际工作，比如，国内管理人必须用日语快速回答制剂审查中审查官的提问，必须担当起行政联络及MF登录以后的登录状态的管理等相关工作。所以，国内管理人必须具备一定的化学和日本药事法知识，并且有制作日文申请资料的能力。

 

 

　　答：MF登录者只能选择1人（1家）作为国内管理人。

 

 

　　答：MF的登录申请书必须用日文。作为附件提出的CTD第3部（Module3），用英文直接提出也可以。但是如果审查官有要求的话，需要提交简单的日文概要说明或是CTD的第2部（Module2）。

 

 

　　答：关于登录内容的变更手续，请参考PMDA的网站。MF登录内容变更时，必须和使用该MF的制剂制造销售承认取得者做充分交流，在协商的基础上，根据变更内容不同，办理相关的变更手续。另外，根据变更内容的不同，使用该MF的制剂也可能需要办理变更手续。

 

 

　　答：用于医药品的添加剂中，新添加物（目前为止没有用于医药品用途的）和新混合比例的预混合饲料（Premix）（目前为止没有用于医药品用途的），可以以添加剂的身份进行MF登录。

 

 

　　答：以海外生产的API为原料生产的制剂，如果想在日本国内销售，制造销售业者必须取得制造销售承认。如果制剂的承认申请书是采用引用MF的形式，在申请书里写上登录号码，附加资料主要有登录证的复印件和持有者的使用授权证明书（合同的复印件等）。审查的时候，根据申请制剂的特性（剂型，投与经路等），对登录内容进行审查。另外，即使MF登录内容没有变更，科学水平有大的提高，或者是申请制剂的剂型、投与经路发生变化的话，登录内容也得重新接受审查。

 

 

　　答：外国制造所认定有效期限是5年。5年期满，需要准备相同的资料，接受更新审查。中途如有设备、管理人员变更的话，必须接受内容变更的审查。

 

　　产品卖给其他日本客户的时候，外国制造所认定无需再次接受审查，但是必须再次接受与该产品相关的GMP符合性调查。

 

 

　　答：两者在MF登录申请书等方面没有差别。

 

　　关于制剂的承认审查，仿制药审查时所必需的附加资料和原创药不同，要简化很多，二者所需的附加资料的格式也不一样。但是，所需的最基本的信息相差不大。

 

　　目前，仿制药和原创药的制造销售承认的审查时间，一般都需要1年。

 

 

　　答：GMP调查分两种：第一是为取得制造销售承认所必需的GMP调查；第二是每5年更新一次的定期GMP调查。两种都在遵守GMP省令的基础上实施。日语及英语的GMP省令，可参考PMDA网站。

 

 

　　答：日本药事法规定，为取得医药品的承认，不仅该医药品制剂的生产厂商必须符合GMP的标准，原料药的生产厂商也必须符合GMP标准。因此必须接受GMP调查。

 

　　GMP调查分两种情况：一是到现场实施调查，即实地调查；另一种是将必要的材料提交给PMDA，即为书面调查。一般来说，PMDA从没有没去实地调查过的工厂，实施实地调查的可能性比较大。

 

 

　　答：实地调查的时候，调查最后会有调查问题点的说明及交流意见的时间。最终有无问题的答复，得在日本PMDA的事务所里讨论以后，通过制造销售业者或者代理人联系。

 

　　实地调查的结果，如有需解决问题的话，通常得针对需解决的问题提出改善结果报告书，调查结束以后，将调查结果通知书及报告书的复印件通过制造销售业者或者代理人传给API制造所。如果万一出现不合格情况，下次有机会再讨论。

 

 

　　答：承认审查的时候，基本上是用JP规格审查，因此，和USP/BP规格不一样的时候，首先必须确认是否符合JP规格的要求。（作者：中国医药保健品进出口商会  荣嫡）