中药提取物溶解性能的几种考察方法比较

【天地网讯】　　近年来，运用中药提取物直接制成制剂越来越广泛，中药提取物的溶解性能直接影响制剂的制备工艺、稳定性及药效，但有关中药提取物溶解性能的研究报道较少，而对溶解性能考察方法的探讨更是缺乏。对混合物质的溶解性能研究已经广泛地出现在食品、化工、化学等领域，研究的主要方法有沉淀法、电导率仪法、粒径法等，其原理主要是测定混合物质的饱和溶解度。目前，未曾见将这些方法应用于中药提取物溶解性能研究的报道。
　　雷公藤制剂在临床上多用于治疗类风湿、系统性红斑狼疮、移植反应等多种自身免疫性疾病，其疗效已被广泛认可。雷公藤口服制剂因毒副作用较多，在临床上的应用受到很大的限制［1］，因此，雷公藤外用制剂的研究越来越多。本实验以雷公藤提取物在外用制剂常用试剂中的溶解性能为研究对象，对其溶解性能的考察方法进行探讨。
　　1 材料
　　1.1 仪器电子天平（BT25S，北京赛多利斯仪器系统有限公司）；离心机（GL-16，上海安亭科学仪器厂）；数显鼓风干燥箱（GZX-9140）；超声波清洗器（KQ3200E，昆山市超声仪器有限公司）；激光粒度仪（Zetasizer Nano S，马尔文仪器有限公司）；高效液相色谱仪（Agilent1200，安捷伦科技有限公司）。
　　1.2 试药异丙醇(上海溶剂厂，批号20060523)；无水乙醇(安徽安特生物化学有限公司，批号8512073606) ； 肉豆蔻酸异丙酯( IPM，国药集团化学试剂有限公司，批号30158628)；甘油（汕头市西陇化工厂，批号05120221）；蒸馏水（实验室自制）；油酸（汕头市西陇化工厂，批号0304081）；雷公藤提取物（桂林市三棱生物制品有限公司，批号06072）；雷公藤甲素对照品（中国药品生物制品检定所，批号111567－200502）。
　　2 方法与结果
　　2.1 方法
　　2.1.1 沉淀法主要通过向一定量溶剂中加入过量溶质进行溶解，过滤并恒重未溶解溶质，计算溶解量。计算公式［2，3］为：溶解量＝100?（W溶质加入量－W未溶解溶质量）/W溶剂质量。操作如下：分别称取雷公藤提取物0.3，0.6，0.6，0.6，0.5，0.5 g，各加入4 ml水、无水乙醇、异丙醇、油酸、IPM、甘油，30℃超声20 min，放置至常温，离心，滤过，沉淀物烘干至恒重。
　　2.1.2 指标成分溶解量法雷公藤甲素为雷公藤提取物中的主要有效成分，故以雷公藤甲素为指标，考察雷公藤提取物在不同溶剂中的溶解情况，即溶解性能。
　　2.1.2.1 指标成分含量测定方法的建立
　　色谱条件［4］：色谱柱大连依利特E17151110 (5 μm，4.6 mm?50 mm)不锈钢柱。流动相为乙腈-水(23∶77)，流速1.0 ml/min，柱温30℃，检测波长218 nm。
　　对照品溶液的制备：精密称取恒重的雷公藤甲素对照品9.6 mg，置10 ml容量瓶中，用无水乙醇溶解并定容至刻度，摇匀。精密吸取上述溶液1 ml置10 ml容量瓶中，用无水乙醇定容至刻度。精密吸取1 ml置2 ml容量瓶中，用无水乙醇定容至刻度，作为对照品溶液。
　　线性关系考察：分别精密吸取对照品溶液2，4 ，8，10，12 ，14 μl，按上述色谱条件测定，以浓度C为横坐标，峰面积A为纵坐标，进行线性回归，得标准曲线：A=43.708C 12.796，r=0.999 7(n=6)。线性范围为9.6～67.2 μg/ml。2.1.2.2 供试品制备
　　供试品组①：分别称取0.1g雷公藤提取物，各精密加入1 ml甘油、水、油酸、IPM，30℃超声20 min，静置至常温，离心，滤过，滤渣烘干，分别加入无水乙醇溶解并定容至10 ml，作为供试品溶液。
　　供试品组②：分别称取0.2g雷公藤提取物，各精密加入1 ml无水乙醇、异丙醇，30℃超声20 min，静置至常温，离心，滤过，精密量取0.5 ml，挥干，残渣加无水乙醇溶解并定容至10 ml，作为供试品溶液。
　　2.1.3 粒径测定法主要通过向一定量各溶剂中加入等量溶质使溶解，再进行混悬液的粒径测定，根据混悬液粒径分布间接反映溶质在不同溶剂中的分散情况，即溶解特性。操作：分别称取雷公藤提取物0.2 g，各加入水、无水乙醇、异丙醇、油酸、IPM、甘油5 ml，30℃超声溶解20 min，依参考文献［5,6］测定粒径。