二次开发促中药做大做强

　　■给力产学研

　　2015年国家科技进步一等奖唯一的医药类项目是“中成药二次开发核心技术体系创研及其产业化”项目，该项目由张伯礼院士领衔，天津中医药大学、浙江大学、中国中医科学院、上海医药集团正大青春宝药业有限公司、天津市医药集团有限公司合作完成。

　　据科技日报记者了解，上海医药集团正大青春宝的“中药质量计算分析技术在参麦注射液工业生产中应用”曾在2004年获得国家科技进步二等奖，此次获得一等奖，使参与该项目的正大青春宝成为国内首个荣获国家科技进步一等奖的单体制药企业。

　　中药企业竞相进行创新开发

　　上海医药集团总裁左敏透露，目前，上海医药集团共有115个中药产品，其中22个大品种将可能进行二次开发。未来三年，上海医药将与国内院所合作进行中药二次开发，推动中药业务的跨越发展。

　　目前，上海医药集团的八宝丹、新癀片、养心氏、胃复春等中药都在进行二次开发工作，中药研发投入占上药集团研发投入总额的25%左右，中药品种在新产品贡献方面约占34%。

　　事实上，近几年来，国家非常重视中药大品种的二次开发。中药大品种二次开发战略已经成为当前引领中药行业发展创新的重要策略，对推动中药市场的迅猛发展起到了至关重要的作用。

　　中药的二次开发研究有过很多成功的优秀范例。比如天津天士力公司的“复方丹参滴丸”是在“复方丹参片”的基础上进行二次开发后上市的，该产品现在销售过10亿元，稳坐国内中成药单品销量第一品牌。保济丸、护心灵等都通过二次开发获得成功。

　　河南宛西制药非常重视中药二次开发工作，该公司相关负责人告诉记者，目前，宛西制药结合企业产品优势，正在进行一些成熟产品的二次开发工作，预计日后将会陆续有老产品的新剂型上市。

　　中药大品种二次开发带动了一大批中药大品种的再次腾飞，促进了中药行业的迅速发展。据不完全统计，目前中药中270多个过亿的大品种销售总额已经占据了中药市场50%，积极推动中药大品种的二次开发工作也就成为当前中药科技创新的重点。
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　　二次开发提高中药质量

　　和西药相比，中药大品种少，且普遍存在临床定位宽泛，药效物质不清，作用机制不明，制药工艺粗放，质控水平低等问题。有些疗效确切的中药已经上市多年，甚至已经使用了上百年，二次开发就是要进行再次研究，获得新临床证据，寻找新临床定位或新适用人群，并在生产过程中进行严格管控，培育质优高效的中药大品种。在药监局已经日渐常态化的飞行检查中，中药一直都是检查的重点，而被收回GMP证书也主要是以中药企业为主，甚至还有知名大企业。这其中一个最主要的原因就是因为牵涉到众多药材，中药质量难以管控。

　　正大青春宝刘雳介绍，正大青春宝与一些单位紧密合作，开展技术研发，并将其应用于公司参麦注射液、丹参注射液的生产。通过二次开发，增加科技内涵，全面提升了中药制药技术水平和产品质量。公司在参麦注射液原料质检、生产过程、成品质检等三大环节设置550余个质控点或自动控制点，利用在线和旁线相结合的过程质量检测技术、制药过程数据与工艺参数信息管理系统、中药制药过程集成分析与控制系统，实现了生产过程和质量管理的数字化，建立了产品质量追溯机制。同时将近红外光谱、工业电导率计及pH计等集成使用于工业现场，对丹参注射液投料、提取、醇沉、浓缩及脱色等制药过程进行监测，显著提高了中药制药工艺品质，确保了产品批次间质量均一性。

　　以前，青春宝参麦注射液仅控制30个参数，质量控制比较简单，通过二次开发，增加了300余个质控点。不良反应从千分之四十六下降到千分之十以下，大大提高了药物的质量和安全性。

　　经济效益大幅增长

　　有质量，才有市场。中药二次开发大幅提升中药的质量，同时提升了中药的经济效益。据记者了解，青春宝参麦注射液销售额猛增，二次开发后，该产品销售额从1亿元增长到10亿元。

　　据统计，国内市场上销售额过亿元的中药品种由2006年的100多个增加到350余个。过10亿元的过去没有，现在达到30多个。

　　据张伯礼院士介绍，他所主持的项目完成了32个中成药品种二次开发，销售额过亿元品种由3个增加到12个，2013年销售额达50亿元，累计销售额超过 200亿元。项目技术已在全国19个省市推广，应用于近百家中药企业。通过推广实施中药二次开发战略，培育了中药大品种群，提高了中药行业集中度，过亿元中药品种增长了3倍，年累计销售额达1200亿元。中药二次开发引领了中药产业创新发展方向，推动了中药产业技术升级换代。项目历时8年，用实践证明中成药二次开发是一条投入少、见效快、创新驱动中药产业跨越发展的有效途径，不仅能推动调整产业结构、转变经济发展方式，同时服务医改、惠及民生，可为重大疾病防治提供安全有效、质优价廉的药物，对保障我国医改成功，促进生物医药产业发展，将起到重大推动作用，产生了巨大经济效益和社会效益。

　　二次开发将我国过亿的中药品种增加了200多个，10亿品种从零增加到30多个，带来了巨大经济效益。

　　■链接

　　中药科技基础相对薄弱，导致中成药临床定位模糊、制药工艺粗放、质控技术落后、过程风险管控薄弱，这些因素制约了中药品种做大做强，品种多而小。近万个中成药品种中年销售额过亿元的品种仅百余个，过十亿元的大品种缺乏。中药大品种二次开发就是要解决这些问题。