舒血宁注射液被停产 华润三九再触“品种之殇”

　　19天后，华润三九仍未对其核心产品舒血宁注射液被停产做出任何解释与公告。

　　“最被滥用”?

　　公开消息显示，2月17日，北京市食药监管局责令华润三九停产和停止销售其舒血宁注射液，并召回存在风险的产品，但华润三九方面尚未对此情况进行公告和说明，而截至3月2日晚间本报截稿时，华润三九未就此问题回复本报记者。

　　据悉，北京市食药监管局在市场监督检查过程中发现，华润三九旗下全资子公司北京华润高科天然药物有限公司生产的舒血宁注射液存在安全风险，并且对该企业进行生产现场检查情况后做出的上述决定。

　　根据北京市食药监局的通知，北京华润高科天然药物有限公司生产的舒血宁注射液在市场监督检查过程中被发现存在安全风险，要求公司召回同批提取物生产的舒血宁注射液并进行整改。整改期间不得继续舒血宁注射液的生产和销售，已生产的库存舒血宁注射液产品暂停销售、使用，该公司为华润三九全资子公司。

　　作为华润三九旗下的核心产品，以银杏叶为主要成分的舒血宁注射液是一款纯中药制剂，主要功能是扩张血管，改善微循环——“用于缺血性心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛等”，生产公司北京华润高科天然药物有限公司网站上如是标示。

　　在北京华润高科的介绍中，舒血宁注射液源于其高级工程师承接的国家保密计划研制的“6911”注射液，于1970年北京市卫生局革命领导小组批准在国内首家上市，上市后由于其在治疗心脑血管疾病中的冠心病、心绞痛、脑缺血、脑动脉硬化、急性脑梗塞、高粘血症等方面的优异表现获得临床大夫的一致好评。

　　这个产品的“二次爆发”发生在1996年，当年开始的二次科研对这一品种进行了大量的药理、毒理和临床研究，于1998年协助当时的北京市药品检验所完成了对舒血宁注射液的质量标准研究和质量标准的制定，完成了对银杏叶原料提取工艺、银杏叶提取物质量标准的制定，被卫生部批准成为当时首家、独家上市的舒血宁注射液厂家，也随之奠定了这一品种在市场和华润三九产品序列中的地位。

　　公告显示，华润三九2014年前三季度收入55.8亿元，毛利率58.2%，经营性现金流8.76亿元，净利润7.89亿元，净资产收益率12.2%，尽管与上年同期各项指标相比都不尽理想，但也同时确认“核心品种舒血宁注射液实现快速增长”。

　　曾有市场分析预估，这一品种年产量接近1亿支上下，而因为现阶段有154种的疾病在使用舒血宁注射液，这一品种也被称为“最被滥用的中药注射剂”。

　　中国医疗保险研究会《2009-2011年全国城镇基本医疗保险参保住院患者中药利用情况分析》报告显示，舒血宁注射液属于内科用药排位第一，使用费用24.93亿元，治疗疾病数量由2010年的138个增加至2011年的154个，其中，超适应证使用(超出说明书范围使用)发生费用12亿多元。
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　　品种之殇?

　　舒血宁注射液代表的中药注射剂，一直是一个争议很大的品种。

　　“中药注射剂这几年出事情太多了，业内一直有呼声取消这个品类的产品注册和使用，”某知名传统中药公司总工程师就此话题接受《第一财经日报》采访时表示，“质量稳定、标准控制等安全性问题始终是中药注射剂的硬伤，这些年始终没有根本解决。”

　　按照《中国药典》解释，“中药注射剂”是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成溶体的灭菌粉末供注入体内的制剂。

　　“这是按照西方医学理论制造出的中药品种，一些地方确实有点拧巴。”上述专家告诉记者，“原本口服经内脏吸收的给药途径，彻底变为肌肉和静脉直接注射，这对原本讲求复方共同作用的中药来说，是并不‘通顺’的道理。”

　　而事实上，在中药注射剂大范围临床使用后，其逐渐暴露出的质量安全问题也开始将其先天的问题迅速凸显。

　　2006年，鱼腥草等7种中药注射剂发生严重不良反应事件，出现死亡病例报告;2008年，刺五加注射液导致严重不良反应，3例死亡，黑龙江完达山药业公司的刺五加注射液被国家紧急叫停;而随后茵栀黄注射液由于导致4名新生儿发生不良反应，其中1名死亡，又被卫生部停止该批次产品使用。

　　不到一年时间，2009年，黑龙江乌苏里江制药有限公司生产的双黄连注射液再次发生严重不良反应并有死亡病例，引发全国大范围关注。一时间，中药注射剂被置于舆论的风口浪尖。

　　国家药监局年度药品不良反应报告显示，2010年，中成药不良反应排名前20位的品种中，中药注射剂占了17个，前3位分别是双黄连注射剂、清开灵注射剂、参麦注射剂。严重药品不良反应事件报告中，中成药排名前20位的品种均为中药注射剂。

　　压力之下，国家药监局对这一品种的态度逐渐谨慎，并开始分批对重点品种开展安全和质量的“再评价”工作。

　　同一阶段，舒血宁注射液的状况也大体类似。

　　伴随大量的滥用和临床超出说明书使用，舒血宁注射液的不良反应开始频繁爆出，2009年，首都医科大学附属北京中医医院药剂科对该品种的研究就显示，其多次出现皮肤及其附件损害、全身性损害等，应引起监管部门和使用者的重视。

　　2013年11月，国家食药监局在其官网发布通知称，舒血宁注射液的说明书应增加警示语、不良反应、禁忌和注意事项等内容，明确标示其不良反应包括了过敏反应、全身性损害、呼吸系统、脑血管系统、消化系统等8项内容，包括禁止超功能主治用药、不超剂量和长期连续用药等注意事项12项内容。

　　“在各种药物剂型和种类中，注射剂的技术要求和质量标准是最严格的，其中最主要的是注射剂必须成分清晰、药品纯净度高、疗效有充分证据、毒副作用明确，这是国际医学界的共识，也是最基本的原则。”《中国药典》编委会执行委员周超凡认为，但从目前的技术来看，中药注射剂还不能完全达到这样的要求，仍然存在用药安全问题。制图/蒋皓明