科技出现重大突破　中药注射剂风险与机遇并存

　　按照《中国药典》的解释，“中药注射剂”是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成溶体的灭菌粉末供注入体内的制剂。药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应，也就是大家俗称的“副作用”。

　　一直以来，产品安全、质量可控等关键问题都困扰着中药注射剂发展，近期，广东制药企业丽珠集团和中山大学生命科学院的联合攻关下取得重大突破。

　　中药注射剂不良反应

　　由于中药成分的复杂，中药注射剂质量不稳定以及使用过程中的因素(误用、药物相互作用、给药方法、操作不规范以及机体因素)等都会导致中药注射剂不良反应的发生。国家食药监总局解释，2015年报告数量的变化主要受两个因素影响，一是发现药品不良反应的能力，二是药品使用量。近年随着基层药品不良反应监测机构健全、信息系统完善，发现药品安全问题的能力和时效性大幅提高。其次，随着医改推进，国家对医药卫生的投入增加，用药人群、使用药品的种类和数量都在快速增加，药品不良反应报告数量随之增长。

　　国家相关职能部门为提高中药注射剂安全性努力

　　2015年，是国家卫计委修订的《药品不良反应报告和监测管理办法》实施的第四年，建设的药品不良反应监测信息网络系统也已正常运行多年，网络直报覆盖面越来越广，在线报告单位继续增加，监测数据的总体质量和可利用性不断提高。对于在监测中发现的部分企业的个别品种不良反应发生率偏高的问题，国家食品药品监督管理局约谈了这些企业，要求企业认真查找原因，尽快制定风险控制措施，开展质量研究。同时，将此类情况纳入飞行检查和跟踪检查范畴，要求地方药品监管部门加强对生产企业的监督检查。

　　药企用科学语言讲好中药故事

　　丽珠集团利民制药厂这个科研项目以参芪扶正注射液、血栓通注射液等中药注射剂品种为研究载体，围绕产品上市后安全有效、质量可控、经济学评价等关键环节，研究并攻克产品升级中的重大共性、关键技术问题，力图进一步提高中药注射剂产品。

　　“我们希望以科学的语言讲好中药故事。这一系列的研究，就是回答了中药注射液到底含有什么成分，哪些成分对治疗起作用、怎样起作用，怎样生产才能保证产品的质量均衡稳定。” 苏薇薇说，“只有用与国际接轨的评价规范来促进中药的发展，推动中医药的国际化才有可能。”

　　科研团队基本阐明了参芪扶正注射液复方的化学物质基础。现已确定参芪扶正注射液中糖类、多肽与氨基酸类、黄酮苷类、生物碱类、皂苷类等93个化合物结构式。结构明确成分的含量占总固形物的80%以上。初步阐明参芪对肿瘤细胞磷脂代谢、糖代谢、嘌呤/嘧啶代谢以及氨基酸代谢的影响。为参芪产品的疗效验证、临床组方的合理性等提供了科学依据。

　　这次科研攻关采用国际通用的询证医学和真实世界研究技术，在全国完成参芪扶正注射液5万例大样本临床安全性再评价监测，结果不良反应累计发生率仅为0.176%，为“偶见”级别，未出现严重不良反应。

　　在有效性研究中，科研团队采用随机对照实验技术，在全国完成参芪扶正注射液580多例临床研究，证明对非小细胞肺癌、胃癌化疗患者疗效确切。

　　广东省科技厅有关专家鉴定后认为，科研成果“中药注射剂产品升级中的重大共性、关键技术研究与产业化”首次构建了参芪扶正注射液多项指纹图谱，阐明了药效物质基础，构建了基于谱效结合的质量控制标准，使产品质量控制与疗效直接关联，保证产品的有效性、安全性和均一性，对提高中药注射剂质控水平具有突破性贡献。

　　中药注射剂产业前景可期

　　据2015年世界卫生组织《世界癌症报告》显示，全球癌症病例呈现稳定增长态势，由2012年的1400万，将逐年递增至2025年的1900万。抗肿瘤药自从2007年超越降血脂药后，一直是全球医药市场的领头羊，2012年的销售额超过700亿美元。

　　中国新增癌症病例高居第一位，占全球总数的约两成。医院用药市场中抗肿瘤药物的销售规模近几年一直稳步增长， 2014年大概规模为830多亿元。

　　在肿瘤、细菌和病毒感染、心脑血管疾病等疾病的治疗方面，中药注射剂有独特的治疗优势。中药注射剂正成为我国制药企业未来开拓国际市场颇具潜在优势的项目。黄文华透露说，丽珠集团正在准备向美国食品药品管理局申请“参芪扶正注射液”在美国开展旨在证明药物有效性的第二期临床试验。这是打开美国市场的关键性一步。

　　总部位于珠海市的丽珠集团拥有参芪扶正注射液、血栓通注射液、银黄注射液、香丹注射液、穿心莲注射液等多个中药注射剂品种，是广东省内拥有中药注射剂品种最多的企业集团。

　　丽珠集团先后投入4亿多元将一系列产学研成果应用于产品产业化升级。丽珠集团进行了自动化控制提取车间、无菌制剂车间、全自动仓库物流系统等的技术升级改造，建立了从源头的药材基地到提取物中间体、制剂、成品质量控制的全生产过程标准体系，进一步提高了中药注射剂产品的安全性、有效性和批间稳定性。

　　科研成果“中药注射剂产品升级中的重大共性、关键技术研究与产业化”应用在“参芪扶正注射液”、“血栓通注射液”等产品的生产升级、质量控制优化之后，产量和经济效益均得到大幅提高。近3年来，参芪扶正注射液产量超过3000万瓶，年均递增15%，销售额达40多亿元。

　　随着近年我国临床用药标准的不断提高，药品不良反应、事件的报告总数增加，并不意味着药品安全性水平下降，而是意味着科研、监管人员掌握的信息越来越全面，对药品的风险更了解，也更可控。患者在遵守“能口服不注射，能肌注不静注”的临床用药准则的同时，科技将带动中药注射剂的发展。中药注射剂风险与机遇并存，且未来机遇远远大于风险。