医院用药头孢系列分析：各类头孢尽显风采

　　2008年，一场全球性的金融风暴，波及了许多国家和地区，给中国制药行业带来的后果是大宗原料药外贸出口滞销。但给国内医药流通市场带来的影响相对较小，尤其是相对带有刚性需求的医院市场，在国家医改新政策不断出台、医疗保障体系逐渐完善的情况下，医院购药金额比上一年有了较大幅度的增长。据中国药学会提供的数据，2008年，全国22个重点城市样本医院购药总金额已达到533亿元，同比上一年增长了24.7%，其中占购药总金额13.18%的头孢菌素类药物的增长率仍高达27.01%。

 

 

　　在进入21世纪的今天，头孢菌素仍是我国医药市场上用药基数较大、持续平稳增长的品种之一。特别是近两年，在头孢菌素上游品种7-ACA、GCLE、6-APA和7-ADCA全面实现国产化的带动下，我国从第一代到第四代的头孢菌素均有了快速的发展。经过几年的努力，我国与发达国家的医院用药水平差距已逐渐缩小。一些使用多年、大家熟知的传统药物受细菌耐药性的影响而逐渐退役，如头孢唑林、头孢噻吩、头孢氨苄和头孢拉定制剂市场份额已呈现出下滑趋势。小头孢、复方头孢和第四代头孢类药物已逐渐成为市场中的主力品种。由于药物的不断创新和药企营销手段的差异化，使第四代头孢菌素药物迎来了春天。

 

　　据目前国内文献资料表明，国外已开发的第四代头孢菌素主要是头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利、头孢唑兰、头孢克列定、头孢吡唑和头孢卡品酯等7个品种，在我国第四代头孢菌素市场上，上市品种、处于临床审批、在研药物各占据了三分之一。

 

　　头孢吡肟是百时美施贵宝公司开发的第四代头孢菌素，1993年在瑞典首先上市，随后在美国、欧洲、日本等国上市，商品名为“Maxipime”。1996年1月，美国杜拉制药公司、爱尔兰伊兰公司的头孢吡肟获得FDA批准。20世纪末，伊兰收购杜拉制药公司后，欧美地区则由伊兰公司负责市场开发销售，2006年全球七大市场中，头孢吡肟排名321位，销售额达到1.6亿美元的顶峰，2007年下滑到1.23亿美元。

 

　　头孢吡肟对β-内酰胺酶稳定，比目前临床应用的抗生素药物具有更广泛的抗菌谱，药物具有高度的水溶性，能快速穿透细菌外膜及带负电子的微孔蛋白通道，从而具备了迅速扩散到细菌点位性能，并维持了药物的高度活性，可直接影响细菌细胞壁的合成代谢，对革兰氏阴性和阳性菌及部分抗生素耐药菌株均有较好的抑制作用。

 

 

　　1998年，头孢吡肟引入我国进行临床，2001年获得注册批准文件，商品名为“马斯平”。2002年8月，上海施贵宝公司获得SFDA颁发的新药证书和生产批件。目前，头孢吡肟注射剂已作为乙类药品被载入2004年版《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》，从而带动了临床用药，成为可圈可点的重要品种之一。

 

　　自2003年起，国内纷纷开始了对第四代头孢菌素的仿制和引进，目前在国内上市的第四代头孢菌素药物有头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗3只品种，头孢唑兰、头孢卡品酯等已进入临床研究。

 

　　2004年11月15日，SFDA批准了深圳信立泰药业的头孢吡肟原料药及其粉针剂生产；迄今为止，头孢吡肟国产药品已有79个生产批文，由37家生产，其中26家可生产原料药。广州白云山化学制药厂、山东瑞阳制药、珠海联邦制药股份、河北新张药业股份、成都华神集团、苏州中联化学制药、华北制药集团倍达公司、南京海辰药业和浙江海正药业等9家是2008年后新获生产批文的厂家。

 

　　2004年，头孢吡肟已成为我国重点城市样本医院畅销药物前200个品种之一。2007年用药金额已达到2.3亿元，同比上一年增长了38.97%，排名第25位。2008年已上升到样本医院头孢菌素用药第5位，用药金额为3.56亿元，同比上一年的增长率约在40%左右，是第四代头孢菌素中销售最好的药物。

 

　　2008年，进入样本医院的头孢吡肟有17家公司的品种，其中深圳信立泰药业的“信力威”居于首位，占据了19.98%的市场份额，这已是第二年在重点城市样本医院头孢吡肟市场蝉联冠军。上海施贵宝公司的原研药仅占19.29%的份额，而国内仿制药已占据了80.71%的份额。

 

　　名列前茅的八大品牌是深圳信立泰药业的“信力威”、上海施贵宝公司的“马斯平”、悦康药业的“悦康凯欣”、白云山天心制药的“卡洛欣”、深圳致君制药的“达利能”、江苏恒瑞医药的“恒苏”、山东罗欣药业的“罗欣威”、海南斯达制药的“博帅”。

 

　　在头孢菌素类药物中，小头孢药物和第四代头孢进入中国市场时，正值第三代头孢、第三代喹诺酮类药物遍地开花之时，头孢吡肟经过多年的的市场铺垫、学术推广和专业领域的医生互动后，产品逐渐上量。头孢吡肟也是我国上市的第一只第四代头孢菌素类药物，应用范围广，良好抗菌活性、副作用小，给药方案简便安全成为头孢噻肟最重要的卖点，同时，高度平衡抗菌谱的作用机制使其成为引领市场的产品。

 

 

　　在世界抗感染处方药市场上，欧美发达国家一直处于遥遥领先的地位。从全球畅销用药500强中的抗感染类药物品种结构上分析，其各亚类药物的比重与国内的产品结构有较大的不同。其中直接作用于病毒的制剂占据了40%，疫苗类占据了20%，喹诺酮类占10%，而青霉素类、头孢类、碳青霉烯类、大环内酯类、抗真菌类和其他类总共才占30%，这与中国头孢菌素过热现象形成较大的反差。

 

　　据IMS报告显示，2008年全球七大药品市场抗细菌感染类药物中，喹诺酮类、半合成青霉素和碳青霉烯类是抗生素市场的主力品种，而头孢菌素和大环内酯类排在第3、4位。可以说，国内火爆的头孢市场正是世界昨天发生的事情。

 

　　近年我国上市的头孢菌素较多，但抗菌谱并不平衡，每一代品种都有各自的独特机制。而第四代头孢菌素是在第三代头孢特性的基础上，进一步提高了β-内酰胺酶的稳定性，在较低浓度时即可抑制细菌细胞壁合成，保持了强效的抗菌活力。半个多世纪的抗感染类药物发展进程表明，药物不断的推陈出新，推动了科学技术创新与生产力的进步，特别是在原研药厂家大力开展学术推广的同时，国内厂家的仿制药也获益匪浅。（作者：蔡德山）