中药首次走上国际抗癌“主战场”

       中国医学科学院肿瘤医院田爱平教授获“十三五”国家科技重大专项立项资助3300万元，进行首个全球同步研发复方中药的临床研究，该项目现已获美国FDA批准进行Ⅱ期临床试验，这个已有1800年应用的传统中药-黄芩汤化身YIV906在抗晚期肝癌领域显“神效”

中药首次走上国际抗癌“主战场”

       “草根树皮”的中药可能因为这一历史性事件，为近代以来的“中西医之争”提供新视角。

       “5年前，我到美国耶鲁大学药理系郑永齐教授实验室作访问学者，见证了YIV906联合西药索拉菲尼治疗肝癌的神奇疗效：此中西药结合方案治疗一位华裔已出现骨转移预计生存期不足半年的终末期肝癌病人神奇地获得了长达30多个月肿瘤稳定生存，比单纯西药仅延长不足3个月的生存期相比，简直是“放卫星”一样的神奇疗效！”结束为期一年在中国医学科学院肿瘤医院深圳医院中医科轮转返回北京总院工作的田爱平教授说。

       近日，中国医学科学院肿瘤医院田爱平教授主持的中药复方YIV906研发项目获得我国“十三五”国家科技重大专项-重大新药创制项目“中药和生物药品种国际化相关研究”的3300万元立项资助，该项目是进行传统复方中药作为抗肿瘤新药的注册临床研究，被国家药监局药审中心评价为“首个全球同步研发植物药品种”。为首个全球同步研发的植物药品种正式拉开临床研究序幕。早在2018年8月，YIV906通过美国食品药品监督管理局（FDA）核准得到IND批件。

       有望成为第一个被FDA批准的传统中药复方制剂，这在中医药发展中具有里程碑意义！

       “洋名”不改“中国心”

       为化疗药“补锅”中产生了奇迹

       洋名叫“YIV906”，却是《伤寒论》中纯正的黄芩汤。

       这一奇迹的发现，源于一个传奇人物——郑永齐。

       郑永齐是国际学术界著名的华人教授，是华人生物学家在美国的杰出代表，是4个上市新药的发明人，业内抗癌及抗病毒药物研发的顶级科学家，学生物化学出身，以前的履历基本和中医药不沾边。

       十多年前找到中药，最初主要是为了解决癌症化疗对病人产生的副作用，例如较为普遍的腹泻。在20多个古方里，他挑选了书上说能治腹泻，被号称“万世治利之祖方”，至今沿用的只有四味药的黄芩汤。

       他甚至用1800多年临床反复使用疗效确切，这样的“大数据”说服了美国FDA——不用做I期临床毒性试验，直接上Ⅱ期临床研究。他的建议居然被接受了！

传统配方不做中药西化 黄芩、芍药、甘草、大枣一个不能少

       “美国FDA是世界药物监管最严格的机构，至今已批准上市的植物药只有两个：绿茶提取物Veregen，及巴豆提取物Fulyzaq，均是单药提取物。”田爱平主任介绍说，严格意义上它们更接近化学药物，而YIV906是目前有望第一个获得FDA批准的传统复方中药。

       目前这个药已运用在肠癌、肝癌、胰腺癌等Ⅱ期临床研究中，效果非常明显。尤其为晚期肝癌患者带来的希望更让人欣喜，因为肝癌到目前尚没有疗效让人满意的药物，患者生存期很短，有突破性进展的新药显得尤为珍贵。郑永齐教授早期曾进行VIV906与卡培他滨（Capecitabine）抗肝癌联合用药试验发现，相比于单用化疗药患者经常出现明显腹泻、手足综合症、疲乏、腹痛等症状，中西药联合用药的实验组这些中重度不良反应发生率是0%，更为神奇的是中西药联合不仅降低了西药的毒副反应，更是延长至16.5个月的中位生存，延长的肿瘤稳定时间是索拉菲尼疗效的近4倍。

       由于抗癌西药升级换代，卡培他滨被索拉非尼（Sorafenib）所替代，继续和卡培他滨联合应用无法通过伦理审查，YIV906临床研究还需有更新的数据。

       后续研究中YIV906再次显示了它的神奇性，与索拉菲尼、PD-1等多种新搭档配合效果一样良好。在老鼠身上的实验显示，单用西药疗效十分有限，单用YIV906也没什么显著效果，但联合用药效果就很神奇，甚至有些老鼠身上的肿瘤居然消失了。

       “当时郑永齐教授实验室也尝试过拆方实验，除了研究按原配方组装成原汁原味的配伍，也走过精简处方的常规研发路子，即通过拆方研究，找到其更加确切的有效成份。”田爱平主任介绍说，研究结果却是四味药一个不能少，即使少了甘草、大枣这样的成份，动物都会出现体重减轻、死亡率增加，事实再次验证了君臣佐使的神奇配伍，少一个效果都打折扣。

对亚洲人效果明显“美国孤儿药”在中国需求庞大

       中国是肝癌大国， 我国80%的肝癌病人源于乙肝，而肝癌在美国发病率非常低，在美国肝癌的新药研发可申请“孤儿药”。

       从前期实验结果来看，单用索拉菲尼，晚期肝癌患者的肿瘤稳定控制时间只能延长2-3个月，但若联合YIV906治疗却有望增加3-4倍的疗效。就目前研究来看，对亚裔人群的效果明显好于高加索人群，YIV906在中国抗肝癌应该有更大的舞台。

       2013年，当时在中国医学科学院肿瘤医院中医科工作的田爱平教授到美国耶鲁大学作访问学者时，本来是带了自己的题目去的，可当她亲身见证了黄芩汤治疗肝癌相关实验的数据后，她调整了研究方向，决定回国进行YIV906抗肝癌的新药研发。

       作为项目中国地区主持人，田爱平主任介绍说，此次获批的临床研究是YIV906联合索拉菲尼针对晚期肝癌一线治疗，与美国，以及中国香港、台湾地区同步进行临床研究。预计年底前完成研究布局，用2-3年时间完成药物的临床试验，希望可以尽快上市惠及更多病人。

       YIV906有类似“万金油”的特色，目前已在美国进行七个癌症临床试验，研究已经证实其可与多种抗肿瘤治疗药物，包括化疗、靶向药物以及免疫检查点抑制剂，联合使用均发挥了良好的协同作用， 延长了患者生存期，这样YIV906不仅可以覆盖肝癌一线治疗，对于一线耐药后的二线治疗也同样能发挥很好的协同作用，有非常广阔的应用前景。

对中西医之争的启示——专访田爱平主任

       “草根树皮”在抗癌战场当配角都曾饱受争议，更别说在抗癌主战场当主角直面迎战癌症了。在目前的肿瘤治疗系统里，中医药大多是起辅助作用。

       郑永齐教授在美国历时10多年的实验，以高水平研究数据获得美国FDA及国际学术界认可，目前YIV906项目获得中国药监局及科技部的肯定而获得国家十三五重大项目立项，这反应了在抗癌的战场上，大家有了一个更加开放的思路，西药偏重单一成分单一靶点，但随之而来的耐药性，就成为大多西药的瓶颈；而中药则有多成份多靶点的优势，中西结合之路是恰是两者的完美结合。

       启示一、传统中医强调“辨证施治”，临床重复性难，且中药成分不明，质量控制难以操作。但在郑永齐教授研发黄芩汤超过12年，其疗效一致性也达到了90%以上，这也证明中药质量稳定性及针对西现代医学适应症的临床应用是可以期待的，打破了传统中药研发的魔咒。

       启示二、不一味走提纯化药老路，仅寻找单一有效成份，青蒿素研发模式之外，尚可通过复方中药制剂去实现突破疗效瓶颈，君臣佐使的中医用药思路值得借鉴。

       启示三、以国际认可的疗效为评价核心，借鉴西医的思路做好中药研发，直面国际新药研发考验，才能登上抗癌主战场。