中药出口何时“名正言顺”

【天地网讯】    从有数千年历史的中药到曾风靡欧洲的茶叶与瓷器，中国一些传统上的当家产品如今在国际市场上的地位似乎大不如前。当“我国中药贸易额远不及日韩”、“7万家茶企做不过一个立顿”等报道见诸报端时，人们不禁要问：是什么原因导致了我们的传统“长项”成了别人的“长项”自己的“短项”？为此，本报今日起陆续推出“考问传统优势产品”系列，探讨这些产品在国际上日渐走弱的真正原因。
　　中国医药保健品进出口商会近日发布了2008年我国中药类进出口全年数据，其中中成药首次出现了进口额高于出口额的现象。
　　把中药出口到国外的难度，会不时地让正从事中药外销工作的凌竹青想起自己从前做电子外贸时的顺利。而对于中药自身来说，它也不可避免地会与西药放在一起，任人评头论足。
　　但当这种已被我们使用了上千年的药品不得不暂时披上“保健品”的外衣漂洋过海时，当不确定的质量标准、说不清的有效成分遇到凡事讲求精确度量的西方文化观念时，当连我们自己也更多偏爱西药时，中药的境地似乎真的有些尴尬，于是，一个关于思考而不是急于应对现状的时刻好像已经到来。
　　海外标准·不适的尴尬名目
　　美国食品药品监督管理局（FDA）对新药审批的过程，国内一家中药企业的负责人曾深有体会地表示，FDA的要求虽然严格，但新药审批的宗旨却很简单：安全、有效、一致性。
　　曾被众多媒体报道过的北大维信生物科技有限公司的血脂康胶囊的海外经历，便足以证明这一点。去年9月4日，这家企业收到来自外聘专家的邮件，表示血脂康胶囊的新药临床研究申请（IND）已经通过了FDA的审查。
　　而走到这一步显然包含着太多欣喜与无奈，还有那些来来往往需要提交审批与更改的无数材料和邮件。1996年，这家成立两年多的公司通过美国的一家健康品公司独家代理，把自己的血脂康胶囊初级原料——特制红曲出口，在加州大学洛杉矶分校（UCLA）做的80多例临床试验证实效果不错，并作为保健品在美国上市。于是，这个被包装成为“Cholestin”的降血脂产品开始了自己的美国之旅。
　　在强劲的宣传攻势下，Cholestin进入了包括沃尔玛在内的全美35000家超市，主流销售渠道加上比西药便宜几百美元的价格，使每吨售价数万美元的特制红曲出口贸易额连年增长，1999年全年卖出了上百吨。
　　正当美国人沉浸在可以花很少的钱却获得和西药一样的满意疗效时，个别西药厂商开始向FDA打起了“小报告”，表示Cholestin不是保健品，而是药品。于是，FDA与这家美国健康品公司闹上法庭，虽然一审、二审公司都赢了，但2001年美国最高法院的判决最终停止了Cholestin在美国的销售。
　　出口国外的原料与国内产品没有本质区别，但在国内加工后是药品，到了美国怎么就变成了保健品？
　　这似乎已经成为中药在海外生存的“潜规则”，这主要是因为此前美国对于植物药没有清晰的界定，中药都按食品补充剂销售，但Cholestin的大卖一下子让西药厂商在自身利益受损的情况下注意到了这点。
　　而中药在美国不能按药品销售的原因很多，其中一点是在国外注册新药的高投入与高风险。美国2004年发布了植物药产业指南，里面提到的一些政策体现了与以往的不同。比如，以前植物药需完全参照西药的注册过程，但新政策规定针对植物药有所放宽，在获得新药临床研究申请后，多数产品可以直接做二期临床试验，且有效成分也不再要求像西药那样需要完全提纯。
　　FDA较以往的宽松政策和国家对中药国际化的支持让这家企业在2006年决定向世界上最为严格的药品审核机构发起挑战，起点便是新药临床研究申请。而这个“严格”在一些人看来便是西方人凡事需要科学依据的最好证明。
　　在开始递交IND申请前，北大维信与FDA召开了IND预备会，对方提出了许多要求，比如血脂康胶囊与同类他汀类西药相比，天然产生的他汀含量很低，但疗效又与西药接近，需要企业用科学实验解释和证明中药内多种成分协同起效这一特点。但这对于一向讲求“君臣佐使”（原指君主、臣僚、僚佐、使者四种人分别起着不同的作用，后成为方剂学术语，指中药处方中各味药的不同作用）的中药来说难度极大。最终在重新开发设计一系列科学试验方法并进行相关试验的基础上，血脂康胶囊用两年时间拿下了新药临床研究申请。
　　药企苦衷·资金与政策之间
　　血脂康胶囊的经历只是个特例，有关人士表示，现在在美国通过新药临床申请的中药企业也就五六家。而大多数从事中药外贸工作的人可能都像凌竹青一样郁闷，不光是因为他们距离这个阶段仍很遥远。曾经从事电子出口的凌竹青有过很好的业绩，跳进医药行业后便觉得把中药推出去简直太难了。
　　2005年，凌竹青进入一家药品销售公司的外贸部工作，负责开拓一种用于治疗颈椎病、名为根痛平颗粒中药的海外市场。而此时，经过几年时间，这种药已经在新加坡成功注册，100多箱产品通过货代物流公司运送过去。几个月后，在马来西亚的申请也被批准。不错的开端让老板看到了美好的发展前景。“有一天老板还专门找我们部门聊了聊，鼓励我们把海外市场慢慢做大，但后来就不怎么提这件事了。”凌竹青笑着说。
　　而“不提”终究是有原因的。就在100多箱根痛平准备运往马来西亚时，海关要求这家公司提供濒危物种出口许可证，理由是这种药中含有国家濒危保护物种金毛狗脊。由于并没有办理过相关手续，这批药不能出口。
　　于是凌竹青和她的同事开始着手办理相关证明，提交材料，但过程仍很艰难。“需要各级林业局一层层审批材料，但最初的经销商已经记不清楚究竟是在哪个村哪座山上采到的这种物质，因此原料产地的采集证我们始终没有拿到。”尽管已审批了快三年，但凌竹青仍没见到相关证明的影子，这意味着他们的药品不能大宗出口。
　　现在的凌竹青显得有些孤单，一屋子坐着几十名销售人员，但只有她一个人面对庞大而冷清的世界中药市场，其他人则负责国内部分。“2005年公司效益最好，一共有三个人负责外贸，全年出口二三十万元人民币，已经算不错了。”但那时这种药的国内市场销售额已经达到1亿元。
　　平时，她仍会到网上发些药品广告，也会收到来自日本、澳大利亚、拉脱维亚、斯洛伐克等国客户的订单。“客户大部分是患者或者开小诊所的，因为朋友之间互相介绍，一次也只买几盒尝试一下，然后通过EMS邮递过去。”凌竹青表示，产品没能真正进入对方的主流市场，证件不齐全是一方面，缺少资金其实是最重要的原因。
　　一位医药业内人士表示，在美国注册成功一种新药，要通过新药临床研究申请、一期临床实验、二期临床实验、三期临床实验、新药注册申请多个阶段，上述这五项需要平均花费不少于8年时间、上亿美元，如果要算上中途失败的，平均一个新药的上市前费用可能达到8亿美元。而在美国做临床实验与国内的费用简直天壤之别。
　　这位业内人士给记者举了个例子：同样是临床实验，国内大约需要几十万元人民币，但在美国的费用则将达到一二十倍以上，这包括临床监管公司（CRO）的费用、临床医师的费用、实验室分析费用以及受试者的补偿费用等。其中付给每名受试者的费用高的近万美元，但在国内，可能只给一两千元。
　　现在，那个没拿到100箱根痛平的马来西亚客户仍在苦苦等待。“对方是自己花钱将根痛平在当地注册成新药，但这项审批合格的使用期限只有五年，如果迟迟不能发货，那么再过两年，之前的所有努力将付之东流。”现在，每当凌竹青遇到想要大宗进口药品的客户，都会把现实情况说清楚，她的理由很简单：不想浪费客户的钱。
　　产品定位·到底什么是中药
　　无论是审批还是服用，外国人似乎总对中药抱怀疑态度，无法真正信赖。“那是因为他们不了解中药理论”，这成为所有被采访者不约而同的答案。而我们自己是否就真正了解？
　　在北京中医药大学生药系教授张贵君的桌子上摆放着一本名为《中医二维相关红光谱鉴定图集》的书，日本人野田勇夫在为此书所作的序中写道：“中草药的发展历史是以中国药剂学独特的内在整体理论为基础的，它倡导的是药物总体的医疗效果，因此务必考虑药物各成分之间复杂的相互作用所产生的协同效应，而研究药物的单一成分不足以判断药物的功效。”
　　这段简短的描述在张贵君看来便是日本人与中国人对中药概念认识的不同，甚至是更深刻的佐证。他举了个简单的例子：甘草以植物的形式存在，有地下根茎，挖出来后，经过加工、炮制、晒干后，才可被称为是中药，而甘草本身并不是中药，而是生药。但大部分中国人认为中药就是在山上采得的符合标准的植物。
　　简单说来，中药讲求经过配伍的总体效果，但这又不是简单的叠加，而是组合在一起产生新的功能。“说不清楚到底是怎么一回事，但总之有效”成为中药特色，这便是沿袭了上千年的中药奥秘所在，也是当面对国外完善的药品检验审批时中药总选择回避的原因之一。而从一开始，北大维信便意识到了这一点，“幸亏血脂康是个单方中药，FDA要求我们做的药代动力学以及许多实验，还可以完成，要是复方药，几乎不可能了解里边的几味药是如何互相反应的”。
　　中药的原产国自己都说不清楚，让别国理解的难度显然更大。一位中药研发公司的企业负责人告诉记者，有时国外投资者会问他们“你们的药品质量标准是什么”？中方回答，没有完善的质量标准。对方接着问“那你们的政府打算怎么办”？中方负责人更是哑口无言。
　　关于中药的质量标准，张贵君提到，甘草中的甘草酸在煎成汤后含量很低，但现在却制定了一个很高的标准，假如甘草汤中甘草酸的溶出率为0.1%属有效，但药典规定的化学含量却定为1%。这便使中药中有可能出现不安全成分。他起身从书架上拿出2005版我国药典，随便翻开一页对记者说：“中国药典的化学标准都是错误的，目前中药质量是在生药基础上的化学标准，传统的标准可用，后来的化学含量测定不可用。”记者看到他手指着“何首乌”项目的地方写着：“成分含量测定：不能少于1％。”而属于两种物质的制首乌与生首乌则采用同一个质量标准。“这还是改动之后的版本，以前的表述是‘百分之多少以上’。”
　　于是有人不禁问，如果制定出明确的质量标准，找到研究中药的正确方法，那么流传下来的老方子随着气候和环境的改变，是否还依然有效呢？张贵君表示：“当然管用，现在是用药出了问题。”他认为是继承得差，离开了用药观念，以为是吃饭，好像吃得越多越有效。麻黄碱吃1毫克血压下降，5毫克反而上升；黄芪用9至12克补气，有人却吃30克，无毒并不等于随便服用。
　　采访临近结束，张贵君指着一封某座谈会发来的邀请书。“讨论的主题是‘中药药效提高与中药饮片质量控制标准’，药效经过上千年人体使用验证，本来就存在，有效成分含量也是固定的，怎么个提高法儿呢？可能连我也没整明白。”
　　日韩何以坐享免费中药大餐
　　从神农遍尝百草的传说开始，中药在我国已经拥有数千年的历史。然而，在国际市场的舞台上，我们引以为豪的国产中药却一直无法摆脱为日本、韩国生产的中药做陪衬的尴尬角色。难怪博鳌亚洲论坛秘书长龙永图曾忧心地说：“如果国产中药不能在国际上占一个大的份额的话，我们将无脸面对老祖宗！”
　　当然，豪言壮语可以激励中国医药人士，但真正要扳回中药在国际市场上的劣势更多地还是需要理性分析。
　　900多种中药成外国专利
　　据悉，我国目前临床总结的秘方已达30多万个，有记载的就有6万多个，中成药已达35大类，43种剂型，中药秘方已成为新药开发的重要来源。日韩等国正努力地进行着中医药的研制和开发，他们以低廉的价格从中国购入原料药后进行精加工，再以高出国产中药几十倍甚至上百倍的价格销售到世界各地。例如，日本生产的“救心丸”，是在我国“六神丸”的基础上开发的，年销售额上亿美元；韩国的“牛黄清心液”源自我国的“牛黄清心丸”，年产值也近1亿美元。
　　“以前我做过几年研究工作，中国很多好的中药专利都被日本、韩国抢先在国际上注册了。人家抢占了先机，这必然制约国产中药走出国门。众所周知，专利的申请分为本国申请和国际专利申请。中国药企往往只看到眼前利益，觉得只要申请国内专利就可以了，而日本、韩国的中药企业往往在本国和国际同时申请专利。”中国医药保健品进出口商会中药部于志斌向记者表示。
　　据统计，我国已有900多种中药被国外企业抢先申请了专利。韩国人自1992年4月起陆续向韩国、中国、日本和美国等世界多国专利局申请了牛黄清心液、牛黄清心微型胶囊和牛黄清心丸新处方组合物等发明专利，以新剂型、新工艺专利抢占了同仁堂的国内外市场。仅牛黄清心液这一品种的年产值就达7000万美元。
　　主要出口集中在重拳产品
　　于志斌还向记者介绍，在国际化的道路上，日韩与中国走的是两条不太相同的路。日韩企业把全部精力都放在发展拳头产品上。日本的中药主要是依照张仲景在《伤寒杂病论》中所列210个处方形成，这200多个品种也是目前在日本获得法律承认的全部中药品种。日本企业将这为数不多的产品加入现代科技，做精、做大。同时，日本很早就开始研究中药的质量标准、质量体系，而我们国家真正建立质量标准是从近几年才开始的。此外，日本在研发中药时更多地运用西方技术而非中国中医理论，这样开发出来的产品更容易被欧美国家认可。
　　“现在日本前十大中药生产企业占据日本97%的市场份额，最大的日本津村株式会社一家占到76%左右。这种大型药企资金充足，有实力去进行药品研发、销售推广等，更容易塑造出拳头产品。中国国内药企的特点是多、杂、散，目前中国有1600多家中药生产企业，这些企业的普遍实力和日韩相差甚远。中国企业集中度不够，制约了产品的研发能力和市场推广能力。同时，中药少有拳头产品，屈指可数的只是同仁堂、天士力等企业生产的几十个中药产品。”于志斌称。
　　韩国中药在1980年改称为韩药。与日本相比，韩国国内的中药品种更少，约为100多种，不过在中药开发过程中韩国比日本更专。最典型的就是韩国特产的高丽参，据统计，在同等级的高丽参出口中，韩国产品比中国贵28倍。到目前，韩国已把人参开发到了极致，且注重包装、注重市场推广。
　　“更值得注意的是，中成药在2008年出口额出现了13年来首次逆差，也就是说出口少而进口多。我们出口最多的就是低利润的中药材，而日本、韩国企业进口我们的中药材后进行深加工，最后做成高利润的中成药再出口。”于志斌说。
　　重视临床获国际青睐
　　中药在国际市场上难以得到认同还有一大原因是中国企业不注重药品上市后的临床研究。
　　同样在研究中医药的治疗作用方面，日本的方法与我国完全不同。日本认为，在临床上，中医药对疾病究竟有什么样的医疗作用，尤其是与西医学比较，中医药对什么疾病以及在疾病的哪些方面具有较好的治疗作用等，绝不是在实验室研究所就能回答的，而必须是药品上市后在实际运用中才能得以充分认识，才能更好的推广扩大并指导中医药的临床运用。
　　日本主要通过对中医药治疗作用的大量临床观察，不断加以比较、归纳、总结并推广发挥中医药的临床作用，推动了中医药的临床应用和学术发展，促进了医师越来越多地应用中医药，带动了中成药向国际市场迅速发展。
　　“中国企业把药品投入市场之后就不再对该产品在临床中的对比疗效以及疗效收集等进行跟踪研究，而把注意力全部转移到了销售领域。”一位业内人士向记者表示。
　　中国医保商会中药部副主任罗扬则告诉记者：“每年中国中药上市的新药有上千种，而日本近30年基本没有新的中药上市，而是把精力全部花在临床，包括标准分析、数据采集、疗效等。在这方面我们确实存在缺失。”
　　中药出国的三个路径
　　出路1，打足植物药招牌
　　“目前，在西方尤其是欧洲，对于植物药的接受程度很高，所以中药可以借助植物药的身份进入，然后等市场普遍接受以后再恢复中药的身份。”一位北京大型中药企业负责人向记者表示。
　　出路2，去海外收购企业
　　“现在中国药企要把药品推向欧美还处于摸着石头过河的阶段，对于国外的法律法规、市场环境、同业对手等都不清楚。在这种情况下我们可以仿照其他行业通过收购其他国家企业的方式来进军海外市场。”北京一家已获准在美国FDA临床试验批准的中药企业负责人告诉记者。
　　出路3，静候国强之机
　　“中国在10年前提出中药走出国门是盲目的，现在提出走出国门就要理性分析了。其实所有人都有模仿发达、高端文化的心态。比如，非洲有些土著人，他们也有些不错的传统药，但中国不会去用，因为我们认为他们的医药产业比我们落后。为什么中国的瓷器和茶在17世纪曾顺利进入欧洲市场，因为那个时候中国很强大，所以输出的文化被欧洲模仿。也就是说，等到中国真正强大之时，等到中医药真正发扬光大之时，中药走出国门就容易多了。”一位中医药业内专家认为。