丙肝药市场10年增5倍 小型生物公司受关注

    丙肝病毒（HCV）是全球诱发肝脏疾病的罪魁祸首，且从长久来看，这种疾病具有极高的发病率和死亡率。据世界卫生组织（WHO）估计，全球约有1.7亿慢性丙肝患者，约占全球人口的3%，且每年新增丙肝患者300万～400万人。据美国疾病预防控制中心（CDC）统计，仅美国的慢性丙肝患者就接近300万人，全美每年新增丙肝患者30万人。
 
    研发线：小型公司成绩显著
 
    目前，丙肝的标准治疗方法是聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）与利巴韦林合用。市场上销售的PEG-IFN包括了先灵葆雅公司的PEG-Intron、罗氏公司的Pegasys；利巴韦林包括了先灵葆雅公司的Rebetol、罗氏公司的Copegus，及其各种各样的仿制药。但从持续病毒应答率（SVR）来看，目前的这种标准治疗方法效果不是很理想，临床治愈率约为50%。且目前这种疗法的用药时间比较长，比如HCV1型的丙肝患者，需要用药48周，同时还经常发生严重的不良反应，比如患者会出现精神方面的问题（Neuropsychiatric Events）、还会出现流行性感冒样症状和血液学毒性。这些都是患者十分抵触的问题。总体来说，据估计，目前对丙肝患者来说，现有疗法的成功治愈率仅为10%。
 
    目前，正在开发的丙肝药物中至少有24只具有能补充或替代目前的PEG-IFN和利巴韦林联合用药。该领域目前的研究焦点是抗病毒治疗，尤其是NS3-4A丝氨酸蛋白酶（serine protease）和NS5BRNA依赖性RNA聚合酶这两类药物，更是研究人员关注的焦点。
 
    目前，许多小型生物技术公司已经与大型制药企业开展了多层面的合作，HCV治疗药物为小型生物技术公司带来了多重的、具有创造性的机遇。这其中有许多即使处于临床前研究但还不是那种具有代表性的Ⅱ期临床项目也已经获得了各大制药巨头的资金资助。
 
    蛋白酶抑制剂：抗病毒活性史无前例
 
    NS3-4A蛋白酶主要是抑制丙肝病毒的复制，特别是对于那种能避开宿主免疫系统清除的丙肝病毒。因此，蛋白酶抑制剂能给病毒以双重打击。
 
    Vertex、强生和三菱制药合作开发的Telaprevir （VX-950）就是蛋白激酶中最有希望的一只创新型药物。到目前为止所开展的临床研究中，Telaprevir已经表现出了史无前例的抗病毒活性，这为提高现有抗丙肝病毒药物的疗效和减少患者的用药时间带来了希望，且这只药物的用药时间只有24周，是原来标准治疗时间的二分之一。另外，Telaprevir是第一只能对此前治疗失败的丙肝患者还能发挥疗效的药物。Ⅱb期临床试验PROVE3的中期报告显示，患者使用Telaprevir 24周后，其中52%的患者能在治疗后的12周内，保持HCV RNA的水平无法测定。由于认为那些此前接受治疗失败的丙肝患者是该领域的一个很重要的机会，因此，Vertex正在准备开展这方面的Ⅲ期临床试验。但是，Telaprevir首先将获准用于治疗先天性的丙肝患者。一项为期24周，以现有标准治疗药物作对照，Telaprevir用于治疗先天性基因1型的丙肝Ⅲ期临床试验正在进行中。如果这项临床试验获得成功，估计Telaprevi将在2010年末或2011年初获得此项适应症的批准。
 
    虽然，Telaprevi具有成为第一只上市的丙肝治疗药物的潜力，但是目前有大量的具有竞争性的蛋白酶抑制剂正在开发中。例如先灵葆雅的Boceprevir、InterMune和罗氏的ITMN-191、Tibotec和Medivir的TMC435350等等，这些药物将具有更好的耐受性且使用更方便，比如只需1天用药1次，而Telaprevir须1天用药3次。但是，卓越的疗效和减少用药时间将是丙肝药物治疗市场接受新药物的主要因素。

    聚合酶抑制剂：丙肝治疗屡败屡战
 
    聚合酶抑制剂已经被成功地用于治疗艾滋病、乙肝和疱疹病毒等病毒性疾病。但不幸的是，聚合酶抑制剂在丙肝病毒面前铩羽而归。许多在研的聚合酶抑制剂由于疗效或安全性问题已经终止开发。其中包括了Idenix制药和诺华公司的Valopicitabine、Rigel制药公司的R803、XTL制药公司的XTL-2125，以及Viro公司和惠氏公司的HCV-796。
 
    尽管如此，还是有许多新的聚合酶抑制剂正处于丙肝治疗的研发之中。罗氏公司凭借R1626和R7128这两只药物抢占了领先地位，其中R7128由Pharmasset公司许可。专家们认为，这两只药物中，R7128的吸引力更大，因为到目前为止，这只药物的耐受性比较好，而另一只药物R1626的如中性粒细胞减少症的血液学毒性却比较大。在先天丙肝患者中，与Telaprevir相比，R7128与当前的标准治疗药物合用时，能获得较快的病毒应答率，且治疗4周后，R7128和Telaprevir组无法测定HCVRNA水平的比例分别为85%和79%。对蛋白酶抑制剂中大多数的药物来说，具有抗病毒活性的新一代的蛋白酶抑制剂是否能进入临床仍然有待观察。
 
    其他靶标：挑战耐药性
 
    与艾滋病病毒一样，丙肝病毒未来的治疗方法中将会不可避免地涉及那些具有不同作用机制的创新药物的复合疗法。从短期来看，这些药物将会先和目前以干扰素为基础的药物合用。随着时间的推移，有潜力的抗病毒复方治疗方法将能代替以干扰素为基础的抗病毒治疗方法。但是，艾滋病病毒流行病学的经验告诉我们，由于丙肝病毒具有较高的不均匀性和突变率，即使随着比较专一的蛋白酶抑制剂和聚合酶抑制剂的使用，也可能会出现耐药性。因此，开发其他的针对丙肝病毒靶标的药物是比较重要的，尤其是这些靶标是针对病毒繁殖周期中的不同阶段。
 
    许多亲环素抑制剂，诸如Debiopharm公司的Debio-025、诺华公司的NIM811、Scynexis公司的SCY-635都已经进入Ⅰ或Ⅱ期临床。亲环素已经被证明是支持HCV复制的一个很重要的因素。另一种很有潜力，并且比较有希望用来治疗HCV感染的途径将是抑制病毒入侵细胞。XTL生物制药、Replicor、Progenics制药、Samaritan制药和Trimeris公司都已经有HCV融合、侵入抑制剂项目进入临床前研究阶段。
 
    在接下来的5～10年内，创新的抗丙肝病毒治疗药物将会给这个领域带来突破，这种突破诸如提高治愈率、减少用药次数和时间、提高患者用药的顺应性、提高药物的安全性、用药更加方便如口服给药。更重要的是，正在增多的丙肝患者对获得创新治疗药物寄予厚望，这将推动抗丙肝治疗药物的进展。

    目前以干扰素为基础的为期48周的治疗方法的治疗费用为3.5万美元。引入创新性的抗丙肝病毒药物将至少会使治疗费用翻3番。因此，到2017年，全球丙肝治疗药物的市场将飙升至100亿～150亿美元，而2002年这一市场仅为20亿美元。
 
    目前，许多小型生物技术公司已经与大型制药企业开展了多层面的合作，并获得了大制药巨头的资金资助。丙肝药物已为小型生物技术公司带来了多重的、具有创造性的利润来源
 
    链接：丙肝药市场10年增5倍
 
    全球领先的制药与医疗保健问题研究咨询公司之一的决策资源公司DecisionResources分析，丙型肝炎病毒治疗市场将在未来10年内增长近5倍，从2007年的约20亿美元增至2017年的100亿美元以上，范围包括美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本。
 
    虽然丙肝患病人数相对于甲肝和乙肝来说要少得多，但临床研究结果表明：丙肝患者大约有80%会发展成肝硬化或肝癌，远比甲肝或乙肝更危险。据Pharmacor新发布的题为《丙型肝炎病毒》（HepatitisCVirus）报告显示，药品制造商已经认识到丙型肝炎市场上仍有大量需求未得到满足，且存在相当大的商业潜力，因此，该市场一直是近年来治疗传染性疾病药物发展最为活跃的领域之一。
 
    DecisionResources公司主管医学博士John Lebbos表示：“丙型肝炎病毒相对来说仍是一个需要开发的较大市场，它具有复杂的流行病学且患者多为慢性感染的老年人群，未来10年内，预计该感染人群将日益呈现出晚期感染并发症的特点，如肝硬化。由于目前只有不到一半的患者在使用聚乙二醇化干扰素α和利巴韦林药剂治疗后得以痊愈，同时还表现出相当大的副作用，药品开发商仍有很大的市场空间来提供更安全和更有效的疗法。”（文）