中药伤肝？——“不良反应尚不明确”

    中药真的“天然，无副作用”吗？西药的副作用往往清楚明白写在说明书上，而中药往往是“尚不明确”四字带过。近日，为控制中药用药的安全风险，推动中药新药研发，促进中药产业健康发展，国家药品监督管理局组织制定了《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》（以下简称《原则》）。《原则》主要用于中药全生命周期的药源性肝损伤评价与风险管控，包括新药研制和上市使用两个阶段，供中药研发、生产、医疗和监管机构使用。

   中草药伤肝已不是秘密！  

    先科普一下药源性肝损伤。所谓药源性肝损伤，也称药物性肝损伤(Drug-induced liver injury，DILI)，是指由药物本身以及（或者）其代谢产物等所导致的肝脏损伤，为临床常见的药物不良反应之一，严重者可致急性肝衰竭甚至死亡。

    中草药的肝损伤问题，早已不是秘密。1990年代起，含有马兜铃酸成分的中药肾毒性事件时有发生。鉴于多种案例，2001年，世界卫生组织开始提出对马兜铃酸药物的药物警报。

    同年，美国食品药物管理局发出警告，指出含马兜铃酸的药材能导致肾脏不可逆损害。《中国药典》从2005年开始取消了记录中含有马兜铃酸的中草药。

   目前，中草药的肝损伤问题依然不容小视。来自美国药物性肝损伤网络研究数据显示，草药和膳食补充剂引起的肝损伤快速增加，其肝损伤构成比从2005年7%陡升至2012年19%；中草药是韩国和新加坡引起药源性肝损伤最为主要的药物。

   安徽医科大学的许建明教授2005年曾开展一项覆盖全国16家大型医院的药肝回顾性调查，结果显示，1200多例药物性肝损伤病例中，中草药的致病因素占20.6%。

   哪些中药材具有肝毒性?

    何首乌:原国家食品药品监督管理总局曾发布过相关不良反应通报，提示何首乌有引起肝损伤风险。何首乌的肝毒性在临床上发生较为普遍，虽然比较常见，但其影响因素较多。不仅包括配伍，炮制和服药方式等，而且何首乌的肝毒性还具有一定的特质性。

   番泻叶:番泻叶的确是通便良药，但如果长期过量服用，它在肠道内代谢的蒽酮类似活性产物，易伤害肝脏。番泻叶味道清香，有些人为了减肥将番泻叶当茶喝，长此以往将损伤肝脏，十分不可取。

   艾叶:研究发现，艾叶中含有的一些挥发油或水溶性物质，长期服用可以对肝脏造成损伤，甚至导致肝硬化，因此不能长期、大量使用。

    白果:未经炮制的白果核仁中含有银杏酸、苦杏仁苷等有毒成分，过量服用易导致腹胀，严重者甚至会出现肝中毒等问题。

   苍耳子:含有苍耳子油、毒性蛋白等成分，能损伤心、肝、肾等器官，尤以肝损伤为主。

   那为什么出台现在这样一个《原则》呢？

   长期以来，由于缺少特异性诊断指标，药源性肝损伤主要采取排除性诊断，误诊率和漏诊率较高。中药因其本身复杂性、研究基础薄弱、联合用药较普遍等因素，其肝损伤往往较为隐匿，肝损伤与中药的因果关系难以厘清，加之人们对中药存在“天然、无毒副作用”等认识误区，研发者和企业对药品不良反应尚未予以足够的重视，中药安全性风险防范与控制难度大。因此，亟需建立一套科学、客观的中药药源性肝损伤评价与风险防控技术体系，从而更好地发现、规避和防范中药药源性肝损伤风险。

    旨在降低中药新药研发的失败率及临床使用风险 

   为此，国家药品监督管理局组织全国相关专业专家，融合医学与药学、临床与科研等领域的国内外专家共识和研究进展，以加强药品全生命周期风险管理为主要导向，起草制定了《中药药源性肝损伤临床评价指导原则》，旨在指导和帮助相关机构及人员有效捕捉和识别中药药源性肝损伤风险信号，科学评估患者肝损伤与中药的因果关系，有效减少误判，全面评估相关中药的安全性以及风险与获益情况，有针对性地制定中药药源性肝损伤风险防控措施，降低中药新药研发的失败率及临床使用风险，促进我国中医药产业健康持续发展。

    用于药研制和上市使用两个阶段 

   《原则》主要用于中药全生命周期的药源性肝损伤评价与风险管控，包括新药研制和上市使用两个阶段，供中药研发、生产、医疗和监管机构使用。其中，药品上市许可持有人须履行好产品第一责任人的主体责任，加强产品的全生命周期管理，采取切实有效的风险控制措施，确保公众用药安全。

  《原则》中的中药(含民族药)是指在研和已上市的中药制剂。临床使用的中药饮片、中药配方颗粒、中药提取物和民间草药等，以及含中药的保健品、中药保健食品及相关辅料等可参考执行。

  大家都知道很多西药确实有副作用，但西药成分确定，国内外关于现代药物的肝损伤数据齐全，相关药物肝病的发现、诊断和停药治疗，过程相对清晰，医生和病人在利弊之间更容易权衡抉择。而《原则》的出台不是为了抹黑中药，而是中药安全问题突出，不得不建立规则，防控中药导致的肝损伤，让中药说明书上的“不良反应尚不明确”更加明确，为中药产业健康发展保驾护航。