【​ 成药观察】8款中药注射剂纳入抗新冠诊疗方案 临床数据仍为关注焦点

       中药注射剂因新冠肺炎疫情再次“火”了一把。   

      继此前国家药监局批准将金花清感颗粒、连花清瘟和中药注射剂血必净纳入治疗新冠肺炎 “三药三方”之后，又有多款中药注射液获得官方推荐。

       根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》，喜炎平注射液、血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液、参附注射液、参麦注射液、生脉注射液均已被纳入推荐的治疗方案。

       而在此前，作为我国中药领域市场份额最大的剂型，也是中国医药行业的支柱品种，中药注射剂经历了几番洗牌，最备受瞩目的仍是安全性问题，此次在抗新冠中发挥作用的中药注射剂能否再次翻身，关注焦点仍集中在临床研究数据是否详尽、科学。

临床试验仍是关注焦点

       中药注射剂品类此前因为安全质量问题饱受业内质疑，而此次抗新冠过程中却“重出江湖”。

       目前纳入第七版诊疗方案的众多中药注射剂产品多个为部分企业独家代理品种，也有部分产品此前因为医保控费，辅助用药目录监管的原因一度遭到“召回”。

       多位业内人士对21世纪经济报道记者表达了类似观点：“此次抗新冠过程中，部分中药注射剂产品再次重出江湖，业内最关心的还是临床试验数据。以目前公开的一例血必净注射液研究为例，其纳入标准中有一项要求肺炎严重指数或氧合指数标准较高，因为患者多处于急救状态，因此很难开展随机对照临床试验，所以这项试验为一项非随机对照临床试验。而对于新药或药品增加适应症来说，必须有随机对照临床试验来确定其是否有效，在随后也需要有大样本的观察性研究来确认对整个病人群体的疗效。”

       此前中药注射剂品类本身也一直备受争议。根据国家药品不良反应监测报告，2010年到2016年，中药注射剂连续占据中药不良反应/事件排行的首位，且报告数、严重报告占比也逐年上升。2012年全国药品不良反应监测网收到的所有严重不良反应报告中，排名前20位的中成药均为中药注射剂。

       血必净注射液是天津红日药业股份有限公司的独家产品。2016年，血必净注射液被各地列入辅助用药的名单，红日药业的业绩也逐渐下滑。

       但在此次疫情中，血必净注射液却发挥着巨大的作用。国家卫健委高级别专家组组长、中国工程院院士钟南山表示，血必净注射液通过研究发现对重症肺炎有效，对新冠肺炎是否有效，也需要一些循证医学的证据。我们现在正在总结，初步看起来它也是有效的，减少了病死率。

       而据了解，用于抗新冠之前，血必净注射液，临床适用于脓毒症，多用于ICU急救，该产品的使用范围多集中在高等级的二级和三级医院，其临床价值有着较为广泛的认可度。

       2020年4月，国家药监局下发的《药品补充申请批件》显示，天津红日药业生产的血必净注射液被批准可用于新型冠状病毒肺炎重型、危重型的全身炎症反应综合征或/和多脏器功能衰竭，用法与用量为一天2次。

       4月22日，广州疫情防控通气发布会上，广州呼吸所研究院院长助理杨子峰对记者表示，临床试验受试者不足，确实会给中医药接下来的抗疫临床研究造成很大制约。目前的“三药三方”在临床上已得到应用，这次疫情中也进行了比较规范的大规模临床试验，最后疗效得以证明。另外，关于药物的安全性以及疗效如何平衡问题，在新冠肺炎全球大流行、无药可用这样的特殊时期，或应该考虑的是救命第一。

中药注射剂翻身？

       目前纳入诊疗方案的中药注射剂，除血必净之外，其他多个药品此前也存在一些争议，而众多药品在医保控费和辅助用药监管加强之前也一直成为各大药企的独家药品且稳坐“现金奶牛”宝座。

       喜炎平注射液是青峰药业集团的核心产品。但喜炎平注射液近年来的发展一直饱受非议。在2017年医保目录中，喜炎平注射液仅被限于二级及以上医疗机构重症患者，随后又被多地纳入辅助与重点监控用药目录。2017年9月，国家药监局曾发出公告称，由于喜炎平注射液在临床使用过程中，出现多例寒战、发热等严重不良反应，要求全国召回。

       参麦注射液生产企业包括华润雅安、神威药业、正大青春宝、四川升和川大华西、大理药业、云南植物等7家公司，市场份额超50亿。2017年，全国公立医院控费风暴中，参麦注射液至少40次被列入各级卫计委或医院限控使用的辅助用药目录。随后，国家药监局2018年4月发布公告称，要求修改参麦注射液的说明书。

       热毒宁注射液是江苏康缘药业有限公司的独家品种，进入2019年医保目录。据公司财报显示，2019年销售5262.09万支。按照北京市药品阳光采购网33.6元/支的价格计算，年销售额约为17.68亿元，占公司总营业收入的10%以上。

       根据国家药监局的数据显示，生脉注射液则由华润三九、上海和黄、江苏苏中、常熟雷允上、山西太行药业、国药宜宾、川大华西、集安益成8家药企生产。

       痰热清注射液则是上海凯宝药业的独家产品，该品种于2003年获批上市，占公司营业总收入的90%以上。据药物综合数据库（PDB）显示，我国痰热清注射液市场较为稳定，2018年销售金额近13亿元。

       中药注射剂的源头材料是中药材，因此对中药材的筛选、提取、纯化、浓缩等系列生产工艺研究和质量标准研究直接决定了中药注射剂的安全性与有效性。

       中国中药协会注射剂再评价研究课题组办公室主任李磊参加并主持过多个中药注射剂安全性评价。他认为，西医未能遵循中医的辨证施治、不科学的联合使用、大量的基层使用、老人儿童未能谨慎的使用造成的不良反应达到70%以上，这些才是中药注射剂不良反应事件频频发生的根本原因。

       深圳微芯生物科技股份有限公司董事长鲁先平此前接受21世纪经济报道记者采访时曾表示：“中药注射剂是历史的产物，如果中药注射剂疗效确切、不良反应可控的话，那么通过上市后再评价，用临床数据、方法来证明它，仍然可以成为继续使用的药。此前因为药政方针的改变，已经有很多相关企业已经开始通过并购，或开始新的研发、合作，在一些新的不同的治疗领域探寻新的手段来进行小分子抗体的研究谋求转型。”