深度解读新版《药品注册管理办法》 药品注册江湖再迎巨变

       3月30日晚间，国家市场监管总局发布27号令《药品注册管理办法》和28号令《药品生产监督管理办法》，两部规章将于今年7月1日起正式施行，并依据相关法律条规对相关条例进行修改。

       据国家市场监管总局介绍，本次起草修订过程遵循了几个基本思路：

       一是坚持“四个最严”。严格药品注册管理和药品生产监管，强化全过程监管，严格防范和控制药品质量安全风险，坚决守住公共安全底线。

       二是深化改革创新。全面实施上市许可持有人管理制度，鼓励药品创新，持续优化药品注册审评审批制度和药品生产许可制度，构建科学高效审评审批流程。

       三是突出问题导向。坚持以人民为中心，借鉴国际监管实践经验，结合国内监管实际，重点解决药品注册和药品生产监管中的突出问题，将临床急需的短缺药、儿童用药、罕见病用药、重大传染病用药、疾病防控急需疫苗和创新疫苗等明确纳入加快上市注册范围。对药品生产中的持续合规提出明确要求。

       四是强化责任落实。严格落实企业主体责任和监管责任，细化药品研制、注册、生产等环节义务，明确监管部门的事权划分和监督检查要求。

政策给药企松绑

       查看上述办法细则可以发现，本次修改的四个重要部分，皆在药品注册阶段做出了很大的变革，首当其冲的便是全面落实药品上市许可持有人制度。

       根据公告显示，本次将明确申请人为能够承担相应责任的企业或者药品研制机构等，要求建立药品质量保证体系，对药品的全生命周期进行管理，开展上市后研究，承担上市药品的安全有效和质量责任。

       根据此前NMPA的解读，此前我国对国产药品实行的是上市许可与生产许可合一的管理模式，这种药品注册与生产许可“捆绑”的模式，不利于鼓励创新，不利于保障药品供应，不利于抑制低水平重复建设，而本次开展药品上市许可持有人制度试点工作，对于鼓励药品创新、提升药品质量具有重要意义。

       其次，本次还优化了审评审批工作流程，官方称，未来要做好药品注册受理、审评、核查和检验等各环节的衔接，将原来的审评、核查和检验由“串联”改成“并联”，设立突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批、特别审批四个加快通道，明确审评时限，提高药品注册效率和注册时限的预期性。按照风险管理的原则落实“放管服”要求，对变更实行分类管理。

       事实上，对于在国内市场上想要有所作为的药企来说，这都是利好。2015年8月，国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，拉开了中国药审改革大幕，该文件明确提出“争取2016年底前消化完积压存量”，“2018年实现按规定时限审批”。

       该《意见》明确提出，未来对临床急需、市场短缺的药品实施优先审评审批，优化各环节资源配置，提高审评审批速度和效率。而在该《意见》印发后的两年中，国务院常务会议多次对加快抗癌新药上市作出重要部署。

       此后根据这一文件，NMPA多次出台了一系列政策，例如缩短境外新药进口时间；调整药物临床试验审评审批程序；为临床急需境外新药建立专门审评机制，对罕见病治疗药品和其他境外新药分别承诺在3个月、6个月内审结，鼓励和引导境外已上市新药在我国提出上市申请等等。

       到2018年底，抗癌新药审批时间较2018年以前缩短了一半，平均为12个月，审批速度和发达国家日趋一致，一批临床急需抗癌新药接连上市。

       而本次官方再次在上述办法中重申这一精神，可以说是政策制定者们已经看到了改革所带来的红利，而红利也不仅仅让企业受惠，更能够为中国的药品卫生改革带来积极效应。

创新鼓励力度增强

       本次《药品注册管理办法》第五十九条这样表述：药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病，且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等，申请人可以申请适用突破性治疗药物程序。

       再加上第三十五条规定的仿制药应当与参比制剂质量和疗效一致，可以看出，未来官方对于创新的鼓励力度将继续加大，而这亦与前期所公布的化学药品注册分类改革、优先审批中对创新药、仿制药的思路一致，皆是鼓励以临床价值为导向的创新。

       另外《药品注册管理办法》还提出“关联审批”条款。如第十四条规定，国家药品监督管理局建立化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器关联审评审批制度。

       在审批药品制剂时，对化学原料药一并审评审批，对相关辅料、直接接触药品的包装材料和容器一并审评。药品审评中心建立化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器信息登记平台，对相关登记信息进行公示，供相关申请人或者持有人选择，并在相关药品制剂注册申请审评时关联审评。

       事实上，关联审批则有可能令制药板块上下游的格局重新建立，在此硬性之下，药企会更加重视其上游的资源，未来有可能通过并购夯实自己的实力。

       而且在中药领域，本次颁布的办法规定，中药注册按照中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方中药复方制剂、同名同方药等进行分类。

       同时第十九条也规定，国家药品监督管理局支持中药传承和创新，建立和完善符合中药特点的注册管理制度和技术评价体系，鼓励运用现代科学技术和传统研究方法研制中药，加强中药质量控制，提高中药临床试验水平。

       中药注册申请，申请人应当进行临床价值和资源评估，突出以临床价值为导向，促进资源可持续利用。中药饮片生产企业应当履行药品上市许可持有人的相关义务，确保中药饮片生产过程持续符合法定要求。

       由上述文件规定可知，未来中药使用比例可能会进一步提高，实际上在本次新冠肺炎疫情中，中药药物的效果便广为人知，而中药饮片则有可能是未来中药发展的进一步形式。